智鼠故事 
C57BL/6JCya-Psmc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Psmc1-flox
产品编号：
S-CKO-04492
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Psmc1-flox mice (Strain S-CKO-04492) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Psmc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19179-Psmc1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04492
基因名
Psmc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
S4；rpt2；P26s4；Rpt2/S4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106054 Homozygous null mutants are embryonic lethal. Conditional null in cortical neurons causes neurodegeneration and premature death in several different models.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Psmc1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Psmc1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Psmc1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Psmc1基因位于小鼠12号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含约690个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Psmc1基因功能的丧失。Psmc1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在皮质神经元中的条件性敲除会导致神经退行性和早死。此外，Psmc1-flox小鼠模型可用于研究Psmc1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PSMC1，即26S蛋白酶调控亚基1，是一种编码26S蛋白酶调控亚基的基因。26S蛋白酶是一种由20S催化蛋白酶和两个PA700调节模块组成的ATP依赖性蛋白酶，它在细胞周期调节、细胞分化、细胞凋亡等多种调节通路中发挥着中心作用。PSMC1编码的26S蛋白酶调控亚基是PA700复合物中的一个ATP酶，负责维持细胞蛋白质稳态，通过清除泛素标记的损伤、错误折叠或不必要的蛋白质来发挥其功能。
PSMC1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括神经退行性疾病、神经发育障碍、癌症等。在神经退行性疾病中，研究表明PSMC1基因与帕金森病的发病机制有关。然而，一项针对PSMC1基因变异与帕金森病易感性关联的研究显示，在帕金森病患者和对照组中，PSMC1基因的等位基因频率相似，基因编码序列分析也未发现与疾病相关的变异，因此认为PSMC1基因与帕金森病的发生无关联[1]。
在神经发育障碍方面，PSMD11基因的缺失功能变异与神经行为表型、肥胖和干扰素反应增加有关。PSMD11基因的缺失功能变异导致早发性综合征性智力障碍和神经发育迟缓，并伴随着反复出现的肥胖。这些发现表明PSMD11基因的缺失功能变异与神经发育障碍有关，并可能通过整合应激反应（ISR）蛋白激酶R（PKR）介导的持续I型干扰素（IFN）基因特征来影响细胞稳态[2]。
在癌症方面，PSMC1基因与肺腺癌的复发有关。研究表明，PSMC1基因在肺腺癌细胞中的表达水平显著高于正常细胞。敲低PSMC1基因的表达会增加肺腺癌细胞对afatinib的敏感性，并降低细胞的迁移、侵袭和增殖能力。此外，细胞中EGFR的表达也显著降低，表明PSMC1基因可能通过EGFR表达来介导治疗敏感性[3]。
综上所述，PSMC1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括神经退行性疾病、神经发育障碍、癌症等。PSMC1基因的变异和表达水平与帕金森病、神经发育障碍和肺腺癌的发生、发展和治疗敏感性有关。进一步研究PSMC1基因的功能和机制，有助于深入理解其与相关疾病的关联，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gómez-Garre, Pilar, Jesús, Silvia, Carrillo, Fátima, Gao, Lin, Mir, Pablo. 2012. PSMC1 Gene in Parkinson's Disease. In European neurology, 68, 193-8. doi:10.1159/000339003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948515/
2. Deb, Wallid, Rosenfelt, Cory, Vignard, Virginie, Küry, Sébastien, Ebstein, Frédéric. 2024. PSMD11 loss-of-function variants correlate with a neurobehavioral phenotype, obesity, and increased interferon response. In American journal of human genetics, 111, 1352-1369. doi:10.1016/j.ajhg.2024.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38866022/
3. Xu, Zhanyu, Liao, Haibo, Huang, Liuliu, Lan, Wei, Li, Shikang. . IBPGNET: lung adenocarcinoma recurrence prediction based on neural network interpretability. In Briefings in bioinformatics, 25, . doi:10.1093/bib/bbae080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38557672/
