Mapk11,也称为p38β,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族中的p38亚家族。p38MAPK家族成员在细胞生长、生存、增殖和分化等细胞过程中发挥重要作用,并参与调节细胞对多种刺激的反应,包括炎症、应激、细胞凋亡和癌症发生。Mapk11在细胞内信号传导途径中扮演关键角色,通过磷酸化底物蛋白,如转录因子和激酶,来调节基因表达和细胞功能。
Mapk11在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。例如,研究表明Mapk11在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用。一项研究发现,Mapk11在肝细胞癌组织中高表达,且其高水平表达与肝细胞癌患者的预后不良相关。此外,Mapk11还能激活转录因子TNF-α和MAPK11的表达,促进肝细胞炎症和肝细胞癌的发生发展[1]。
Mapk11在女性癌症中也发挥着重要作用。研究发现,Mapk11在乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌和子宫肉瘤等女性组织特异性癌症中表达下调,这可能与这些癌症的发生发展相关[2]。
此外,Mapk11还参与调节植物种子萌发和ABA信号传导。研究发现,Mapk11在番茄种子中的表达水平与种子萌发温度相关。Mapk11通过磷酸化SnRKs,影响ABA信号传导,进而影响种子萌发[3]。
在细胞对离子辐射的反应中,Mapk11也发挥着重要作用。研究表明,Mapk11通过控制离子辐射相关的衰老表型,影响细胞对离子辐射的敏感性[4]。
在多巴胺能激动剂耐药的泌乳素瘤中,Mapk11也发挥着重要作用。研究发现,Mapk11和Mapk14蛋白参与溴隐亭耐药性泌乳素瘤的发生发展,溴隐亭通过上调DRD2表达和下调Mapk11/12/13/14的表达水平,抑制泌乳素瘤的发生发展[5]。
此外,Mapk11还参与调节肾细胞癌的进展。研究发现,磷酸化的Mapk11能维持RUNX2蛋白的稳定性,促进肾细胞癌的进展[6]。
综上所述,Mapk11作为一种重要的丝裂原活化蛋白激酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Mapk11在癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病中发挥重要作用,并在植物种子萌发和细胞对离子辐射的反应中也发挥着重要作用。因此,Mapk11可能成为治疗多种疾病的新靶点。
参考文献:
1. Qi, Dandan, Lu, Min, Xu, Pengfei, Liu, Ningning, Ye, Xin. 2023. Transcription factor ETV4 promotes the development of hepatocellular carcinoma by driving hepatic TNF-α signaling. In Cancer communications (London, England), 43, 1354-1372. doi:10.1002/cac2.12482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670477/
2. Katopodis, Periklis, Kerslake, Rachel, Zikopoulos, Athanasios, Beri, Nefeli, Anikin, Vladimir. 2021. p38β - MAPK11 and its role in female cancers. In Journal of ovarian research, 14, 84. doi:10.1186/s13048-021-00834-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34174910/
3. Song, Jianwen, Shang, Lele, Wang, Xin, Zhang, Junhong, Ye, Zhibiao. . MAPK11 regulates seed germination and ABA signaling in tomato by phosphorylating SnRKs. In Journal of experimental botany, 72, 1677-1690. doi:10.1093/jxb/eraa564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33448300/
4. Fernández-Aroca, D M, García-Flores, N, Frost, S, Ruiz-Hidalgo, M J, Sánchez-Prieto, R. 2023. MAPK11 (p38β) is a major determinant of cellular radiosensitivity by controlling ionizing radiation-associated senescence: An in vitro study. In Clinical and translational radiation oncology, 41, 100649. doi:10.1016/j.ctro.2023.100649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37346275/
5. Wang, Shuman, Wang, Aihua, Zhang, Yu, Chen, Yonggang, Wu, Jinhu. 2021. The role of MAPK11/12/13/14 (p38 MAPK) protein in dopamine agonist-resistant prolactinomas. In BMC endocrine disorders, 21, 235. doi:10.1186/s12902-021-00900-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34814904/
6. Song, Xiandong, Dong, Changming, Man, Xiaojun. 2023. Phosphorylated MAPK11 promotes the progression of clear cell renal cell carcinoma by maintaining RUNX2 protein abundance. In Journal of cellular and molecular medicine, 27, 2583-2593. doi:10.1111/jcmm.17870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525479/