Mob4,也称为MOB kinase activator 4,是Mps-one binder家族的一员。它是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质,包括精子发生、肌纤维生长、神经干细胞激活和肿瘤发生等。
在果蝇中,Mob4对于精子发生至关重要。Mob4参与调节微管和肌动蛋白细胞骨架,这对于精子的形成和成熟至关重要。Mob4的缺失会导致精子个体化缺陷和成熟精子缺失,从而引起雄性不育[1]。此外,Mob4还参与调节肌纤维生长。在斑马鱼中,Mob4与肌动蛋白折叠伴侣蛋白TRiC相互作用,影响肌纤维的生长和微管网络的形成[2]。Mob4还参与调节神经干细胞的激活。在果蝇中,Mob4与PP2A/Mts磷酸酶相互作用,调节Hippo和胰岛素受体信号通路,从而促进神经干细胞的激活[3]。此外,Mob4还与肿瘤发生有关。在哺乳动物中,Mob4与MST4形成复合物,破坏MST1-MOB1复合物的组装,从而增加YAP活性,促进胰腺癌的发生[4]。然而,Mob4在秀丽隐杆线虫中的作用与哺乳动物不同。在秀丽隐杆线虫中,Mob4的缺失会导致寿命缩短、健康寿命缩短和热耐受性降低[5]。此外,Mob4的表达还受到mTORC1信号通路的调控。在人类和小鼠中,CFIm成分CPSF6和NUDT21促进Trim9/TRIM9短亚型(Trim9-S/TRIM9-S)的表达,而Trim9-S/TRIM9-S的polyadenylation位点(PAS)中的进化保守的双UGUA基序对于其由CPSF6和mTORC1信号通路调节至关重要。此外,在人类和小鼠中,还发现了其他由CPSF6调节的PAS,其中包含类似的双UGUA基序,包括MOB4[6]。Mob4还与其他蛋白质相互作用,影响多种生物学过程。例如,PDCD10与20个蛋白质相互作用,包括MST4和MOB4,参与调节肿瘤的发生和免疫细胞的功能[7]。此外,Mob4还与精神疾病的发生有关。在精神疾病的多模态成像-基因空间-模态注意融合研究中,发现基因CSMD1、ATK3、MOB4和HSPE1在精神疾病的发生中具有重要作用[8]。
综上所述,Mob4是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,包括精子发生、肌纤维生长、神经干细胞激活和肿瘤发生等。Mob4参与调节微管和肌动蛋白细胞骨架,这对于精子的形成和成熟至关重要。Mob4还参与调节肌纤维生长、神经干细胞激活和肿瘤发生等。此外,Mob4的表达还受到mTORC1信号通路的调控,并与其他蛋白质相互作用,影响多种生物学过程。Mob4的研究有助于深入理解细胞骨架和信号通路在生物学过程中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-9]。
参考文献:
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6. Herron, R Samuel, Kunisky, Alexander K, Madden, Jessica R, Maung, May Z, Hwang, Hun-Way. 2023. A twin UGUA motif directs the balance between gene isoforms through CFIm and the mTORC1 signaling pathway. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.85036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37665675/
7. Sun, Ning, Li, Chenchen, Teng, Yue, Deng, Yuxia, Shi, Lin. 2022. Pan-Cancer Analysis on the Oncogenic Role of Programmed Cell Death 10. In Journal of oncology, 2022, 1242658. doi:10.1155/2022/1242658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36276268/
8. Rahaman, Md Abdur, Garg, Yash, Iraji, Armin, Chen, Jiayu, Calhoun, Vince. . Imaging-genomic spatial-modality attentive fusion for studying neuropsychiatric disorders. In Human brain mapping, 45, e26799. doi:10.1002/hbm.26799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39562310/