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C57BL/6JCya-Ppp1ccem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Ppp1cc-flox
产品编号:
S-CKO-04413
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Ppp1cc-flox mice (Strain S-CKO-04413) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppp1ccem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19047-Ppp1cc-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04413
基因名
Ppp1cc
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PP1;PP-1G;dis2m1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104872 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit male infertility due to severely impaired spermiogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppp1cc位于小鼠的5号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Ppp1cc基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Ppp1cc-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ppp1cc基因位于小鼠5号染色体上,由7个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于5至6号外显子,包含约1049个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppp1cc基因功能的丧失。Ppp1cc-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出雄性不育,由于精子发生严重受损。该模型可用于研究Ppp1cc基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ppp1cc基因编码蛋白质磷酸酶1(PP1)的γ催化亚基,PP1是一种广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,负责催化蛋白质的去磷酸化反应。PP1由三个基因编码的四种亚型组成,其中Ppp1cc基因编码两种剪接变体:PP1γ1(PPP1CC1)和PP1γ2(PPP1CC2)。PP1γ2在哺乳动物的睾丸中高度表达,是精子发生和精子运动的关键调节因子[2]。Ppp1cc基因的敲除会导致小鼠的精子发生障碍和男性不育[1]。此外,Ppp1cc基因的突变也与人类的不育症相关[5]。
Ppp1cc基因在哺乳动物睾丸中的表达模式表明,PP1γ2在精子发生过程中发挥着重要作用。PP1γ2在次级精母细胞和圆形精子细胞中高度表达,并在精子细胞延长和精子尾部形成过程中发挥重要作用[2]。PP1γ2的缺失会导致精子尾部形态异常,包括线粒体鞘和额外外致密纤维的形成,从而影响精子的运动能力[2]。
除了在精子发生中的作用外,Ppp1cc基因还与肉类品质有关。研究发现,Ppp1cc基因的表达与肉类的颜色有关,敲除Ppp1cc基因会导致肌肉颜色的变化,包括亮度和红度的增加[3]。这表明Ppp1cc基因可能通过调节肌肉纤维类型和代谢途径来影响肉类的颜色。
Ppp1cc基因还与胰岛素抵抗有关。研究发现,Ppp1cc基因的过表达可以增强胰岛素抵抗,而抑制Ppp1cc基因的表达可以改善胰岛素抵抗[4]。这表明Ppp1cc基因可能通过调节葡萄糖代谢和胰岛素信号通路来影响胰岛素抵抗的发生和发展。
综上所述,Ppp1cc基因编码的PP1γ亚基在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括精子发生、肉类品质和胰岛素抵抗。Ppp1cc基因的突变或表达异常可能导致相关疾病的发生,如不育症和胰岛素抵抗。因此,研究Ppp1cc基因的功能和调控机制对于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Sinha, Nilam, Puri, Pawan, Nairn, Angus C, Vijayaraghavan, Srinivasan. 2013. Selective ablation of Ppp1cc gene in testicular germ cells causes oligo-teratozoospermia and infertility in mice. In Biology of reproduction, 89, 128. doi:10.1095/biolreprod.113.110239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24089200/
2. Chakrabarti, Rumela, Kline, Douglas, Lu, Jing, Pilder, Stephen, Vijayaraghavan, Srinivasan. 2007. Analysis of Ppp1cc-null mice suggests a role for PP1gamma2 in sperm morphogenesis. In Biology of reproduction, 76, 992-1001. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17301292/
3. Sun, Jiahong, Yang, Xinting, Zhao, Guiping, Wen, Jie, Liu, Ranran. 2024. Protein phosphatase 1 catalytic subunit gamma is a causative gene for meat lightness and redness. In PLoS genetics, 20, e1011467. doi:10.1371/journal.pgen.1011467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39565795/
4. Li, Xuemei, Ye, Yan, Wang, Baoli, Zhao, Shujun. 2021. miR-140-5p Aggravates Insulin Resistance via Directly Targeting GYS1 and PPP1CC in Insulin-Resistant HepG2 Cells. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 14, 2515-2524. doi:10.2147/DMSO.S304055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34113143/
5. Sinha, Nilam, Pilder, Stephen, Vijayaraghavan, Srinivasan. 2012. Significant expression levels of transgenic PPP1CC2 in testis and sperm are required to overcome the male infertility phenotype of Ppp1cc null mice. In PloS one, 7, e47623. doi:10.1371/journal.pone.0047623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23082183/