智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppoxem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppox-flox
产品编号：
S-CKO-04410
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppox-flox mice (Strain S-CKO-04410) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppoxem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19044-Ppox-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04410
基因名
Ppox
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ppo
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104968 Mice heterozygous for the R59W knock-in mutation exhibit elevated stool porphyrin levels and reduced hepatic protoporphyrinogen oxidase activity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppox位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppox基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
鼠模型的构建过程为：首先，赛业生物（Cyagen）使用基因编辑技术，对Mettl14基因的2号外显子至10号外显子区域进行条件性敲除。敲除区域的长度约为1.9 kb，占整个基因编码区的56.39%。敲除区域的两侧分别插入5'-loxP和3'-loxP位点。为了确保敲除的精确性，赛业生物（Cyagen）使用了BAC克隆RP23-439H6作为模板，通过PCR技术生成同源臂和条件性敲除区域。构建完成后，赛业生物（Cyagen）通过PCR和测序分析对子代小鼠进行基因分型。此外，携带Mettl14-flox等位基因的小鼠表现出Mettl14基因部分功能丧失，为研究Mettl14基因在小鼠体内的功能提供了宝贵的模型。
基因研究概述
PPOX，也称为protoporphyrinogen oxidase，是一种重要的酶，在血红素生物合成过程中发挥着关键作用。血红素是一种含铁的色素，是许多生物分子如血红蛋白和细胞色素的重要组成部分。PPOX负责将protoporphyrinogen转化为protoporphyrin，后者进一步转化为血红素。PPOX的活性降低会导致血红素生物合成途径的紊乱，从而引发一系列疾病，包括Variegate Porphyria（VP）[6]。
VP是一种罕见的遗传性疾病，由PPOX基因的突变引起，导致PPOX酶活性降低。VP患者通常表现为皮肤对阳光的敏感性增加，以及急性神经内脏危机的倾向。VP主要发生在南非，但在全球范围内也有报道[6]。VP的遗传方式为常染色体显性遗传，但由于基因表达的不完全外显性，并非所有携带突变基因的个体都会表现出临床症状[7]。
PPOX基因突变导致的VP具有一些典型的临床特征。患者通常在青春期前就出现对阳光的敏感性，表现为皮肤损伤、色素沉着、脆弱和起泡。此外，VP还可能导致肢体无力、指短（brachydactyly）和神经精神症状，如攻击性行为、学习障碍和腹痛等[1,3]。VP的诊断通常基于临床表现、生化检查和基因检测。生化检查包括测量尿液中porphobilinogen和δ-aminolevulinic acid的含量，这些物质在VP患者中通常升高。基因检测可以通过全外显子测序（WES）或针对PPOX基因的特异性测序来完成[4,5]。
PPOX基因突变引起的VP是一种严重的疾病，但可以通过一些措施来管理和缓解症状。患者应避免阳光暴晒，并定期使用防晒霜。此外，对于急性发作的患者，治疗通常包括停止使用porphyrinogenic药物和化学物质，以及使用口服或静脉注射的葡萄糖和静脉注射的血红素。对于有反复急性发作的患者，可以考虑预防性治疗，如静脉注射血红素或皮下注射givosiran。在一些情况下，肝移植可能是一种治愈性的治疗方法[2]。
PPOX基因的研究不仅有助于理解VP的发病机制，还为其他与血红素代谢相关的疾病提供了重要的线索。例如，PPOX基因突变也与急性间歇性卟啉症（AIP）和遗传性粪卟啉症（HCP）有关，这些疾病也属于急性肝卟啉症（AHP）的范畴[2]。AHP是一组罕见的遗传性疾病，由血红素代谢途径中不同酶的缺陷引起。AHP的诊断和管理需要综合考虑患者的临床症状、生化检查和基因检测结果。治疗措施包括避免触发因素、对症治疗和预防性治疗等[2]。
综上所述，PPOX基因在血红素生物合成中发挥着重要作用，PPOX基因突变引起的VP是一种严重的遗传性疾病。对PPOX基因的研究不仅有助于理解VP的发病机制，还为其他与血红素代谢相关的疾病提供了重要的线索。未来，对PPOX基因的深入研究将有助于开发更有效的治疗方法，改善VP患者的生活质量。
参考文献：
1. Vafaee-Shahi, Mohammad, Ghasemi, Saeide, Riahi, Aina, Sadr, Zahra. 2022. A boy with blistering of sun-exposed skin and finger shortening: the first case of Variegate Porphyria with a novel mutation in protoporphyrinogen oxidase (PPOX) gene in Iran: a case report and literature review. In Italian journal of pediatrics, 48, 27. doi:10.1186/s13052-022-01215-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35164799/
2. Wang, Bruce, Bonkovsky, Herbert L, Lim, Joseph K, Balwani, Manisha. 2023. AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Management of Acute Hepatic Porphyrias: Expert Review. In Gastroenterology, 164, 484-491. doi:10.1053/j.gastro.2022.11.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36642627/
3. Cho, Sun Young, Lau, Eunice Yuen-Ting, Luk, David Chi-Kong, Lai, Chi-Kong, Lam, Ching-Wan. 2020. Novel PPOX exonic mutation inducing aberrant splicing in a patient with homozygous variegate porphyria. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 512, 117-120. doi:10.1016/j.cca.2020.10.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33159949/
4. Trujillano, Daniel, Bertoli-Avella, Aida M, Kumar Kandaswamy, Krishna, Rolfs, Arndt, Abou Jamra, Rami. 2016. Clinical exome sequencing: results from 2819 samples reflecting 1000 families. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 176-182. doi:10.1038/ejhg.2016.146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27848944/
5. Fiorentino, Valeria, Brancaleoni, Valentina, Granata, Francesca, Graziadei, Giovanna, Di Pierro, Elena. 2016. The assessment of noncoding variant of PPOX gene in variegate porphyria reveals post-transcriptional role of the 5' untranslated exon 1. In Blood cells, molecules & diseases, 61, 48-53. doi:10.1016/j.bcmd.2016.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27667166/
6. Kirsch, R E, Meissner, P N, Hift, R J. . Variegate porphyria. In Seminars in liver disease, 18, 33-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9516676/
7. Tabaro, Isabella, Reimondo, Giuseppe, Osella, Giangiacomo, Sirchia, Fabio, Terzolo, Massimo. 2018. Novel mutation of PPOX gene in a patient with abdominal pain and syndrome of inappropriate antidiuresis. In Endocrine, 61, 403-406. doi:10.1007/s12020-018-1569-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29516370/
