智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cnot7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cnot7-flox
产品编号：
S-CKO-04380
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cnot7-flox mice (Strain S-CKO-04380) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cnot7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18983-Cnot7-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04380
基因名
Cnot7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Caf1；Pop2；CAF-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1298230 Homozygous null mice display male sterility with oligo-teratozoospermia, impaired sperm motility, unsynchronized spermatid maturation, and Sertoli cell abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cnot7位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cnot7基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cnot7-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cnot7基因位于小鼠8号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子（转录本Cnot7-211：ENSMUST00000149992）。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，删除该区域会导致小鼠Cnot7基因功能的丧失。Cnot7-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术中的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，这些小鼠表现出雄性不育，精子数量减少、形态异常，精子运动能力受损，精子细胞成熟不同步以及Sertoli细胞异常等现象。
基因研究概述
Cnot7，也称为CCR4-NOT转录复合物亚基7，是CCR4-NOT复合物的一个重要功能亚基。CCR4-NOT复合物是一种重要的后转录调节因子，参与调控真核基因表达。Cnot7在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Cnot7在多种癌症中发挥重要作用。研究表明，Cnot7在胶质瘤、卵巢癌、结直肠癌和肝细胞癌等癌症中表达升高，与不良预后相关。Cnot7的过表达可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡和自噬。此外，Cnot7还可以调节肿瘤免疫微环境，影响自然杀伤细胞的功能。Cnot7的致癌作用可能通过多种信号通路实现，包括G2M检查点、E2F靶点、IL6-JAK-STAT3信号通路和TNF-α信号通路等[1]。
Cnot7在非肿瘤性疾病中也发挥重要作用。研究表明，Cnot7在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中表达升高，参与调控肝脏脂肪沉积。Cnot7的敲低可以抑制NAFLD细胞模型的脂肪沉积，降低脂肪合成基因和脂肪摄取转运因子的表达，促进脂肪酸氧化。此外，Cnot7还在骨形成和矿物质沉积中发挥作用。Cnot7在成骨细胞中表达，并与矿物质沉积相关[4]。
Cnot7的生物学功能可能与其剪接变体有关。研究表明，Cnot7的剪接变体Cnot7v2具有独特的表达谱和亚细胞定位。Cnot7v2不结合BTG蛋白，但与蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT1结合，调节其活性。Cnot7v2还参与调控CD44可变外显子的包含，表明其在核过程中发挥重要作用，如精氨酸甲基化和选择性剪接[3]。
Cnot7与另一个同源蛋白Cnot8存在竞争关系。研究表明，Cnot7可以竞争性结合CCR4-NOT支架蛋白Cnot1，从而阻止Cnot8与Cnot1结合。Cnot7的敲低可以增加Cnot8的整合到CCR4-NOT复合物中，并稳定Cnot8蛋白。这表明Cnot7是CCR4-NOT复合物中的优势同源蛋白，Cnot7和Cnot8的蛋白稳定性以不同的方式调节[2]。
综上所述，Cnot7是一种重要的CCR4-NOT转录复合物亚基，参与调控真核基因表达。Cnot7在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、非酒精性脂肪性肝病和骨代谢疾病。Cnot7的生物学功能可能与其剪接变体和同源蛋白Cnot8有关。Cnot7的研究有助于深入理解CCR4-NOT复合物的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lu, Feng, Jiang, Xiulong, Lin, Kun, Zeng, Guangming, Wei, De. 2024. Oncogenic Gene CNOT7 Promotes Progression and Induces Poor Prognosis of Glioma. In Molecular biotechnology, , . doi:10.1007/s12033-024-01223-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38985240/
2. Stoney, Patrick N, Yanagiya, Akiko, Nishijima, Saori, Yamamoto, Tadashi. 2022. CNOT7 Outcompetes Its Paralog CNOT8 for Integration into The CCR4-NOT Complex. In Journal of molecular biology, 434, 167523. doi:10.1016/j.jmb.2022.167523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35248544/
3. Chapat, Clément, Chettab, Kamel, Simonet, Pierre, Le Romancer, Muriel, Corbo, Laura. . Alternative splicing of CNOT7 diversifies CCR4-NOT functions. In Nucleic acids research, 45, 8508-8523. doi:10.1093/nar/gkx506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28591869/
4. Li, Jiahui, Wen, Weiheng, Li, Jitong, Sun, Jia, Chen, Hong. 2024. CNOT7 regulates lipid deposition in nonalcoholic fatty liver disease. In Biochemical and biophysical research communications, 721, 150003. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772212/
