智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcb4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcb4-flox
产品编号：
S-CKO-04262
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcb4-flox mice (Strain S-CKO-04262) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcb4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18670-Abcb4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04262
基因名
Abcb4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mdr2；Pgy2；Pgy-2；mdr-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97569 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene are unable to secrete phospholipids into bile, leading to progressive hepatic disease, with an end stage of 3 months.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcb4位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcb4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcb4-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcb4基因位于小鼠5号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在28号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含151个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcb4基因功能的丧失。Abcb4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在出生后3个月内无法将磷脂分泌到胆汁中，导致肝脏疾病逐渐恶化。此外，4号外显子的敲除将导致基因移码，覆盖了编码区域的3.94%。5'-loxP位点插入的内含子3大小为2940 bp，3'-loxP位点插入的内含子4大小为6256 bp。有效的cKO区域大小约为1.8 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，在现有技术水平下，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响风险无法预测。该模型可用于研究Abcb4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCB4，也称为MDR3（多药耐药蛋白3），是一种ATP结合盒（ABC）转运蛋白，在肝细胞胆小管膜上发挥磷脂转运功能。其编码的磷脂翻转酶负责将磷脂酰胆碱转运到胆汁中，对于维持胆汁的正常成分和流动性至关重要。ABCB4的突变会影响其功能，导致胆汁中磷脂水平下降，胆汁的毒性增加，从而引发一系列肝脏疾病[1,2,3]。
ABCB4突变与多种肝脏疾病相关，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症3型（PFIC3）、低磷脂相关胆石症（LPAC）、妊娠期肝内胆汁淤积症、慢性胆管炎以及成人胆管纤维化/肝硬化等[1,2,3,4]。这些疾病通常表现为胆汁淤积、黄疸、瘙痒等症状，严重者可能需要肝移植。
ABCB4突变导致的疾病类型和严重程度与突变的具体类型和位置有关。例如，PFIC3通常由ABCB4基因的双等位基因突变引起，而LPAC和妊娠期肝内胆汁淤积症则可能由单等位基因突变引起[2,4]。此外，ABCB4突变还可能与药物诱导的胆汁淤积、新生儿暂时性胆汁淤积、肠外营养相关肝病等疾病有关[1]。
近年来，全基因组关联研究还发现ABCB4基因变异与肝胆恶性肿瘤的发生有关[1,2]。因此，对于不明原因的胆汁淤积症患者，应考虑进行ABCB4基因突变分析，以明确病因并进行针对性的治疗[1]。
治疗方面，熊去氧胆酸（UDCA）是常用的药物，可有效缓解部分ABCB4相关肝脏疾病患者的症状[2,3]。然而，对于病情较重的患者，可能需要探索新的诊断和治疗方法，包括基因治疗和肝细胞移植等[4]。
综上所述，ABCB4是一种重要的胆汁转运蛋白，其突变与多种肝脏疾病相关。深入研究ABCB4的生物学功能和突变机制，对于开发新的诊断和治疗方法，以及预防相关疾病的发生具有重要意义。
参考文献：
1. Sticova, Eva, Jirsa, Milan. 2019. ABCB4 disease: Many faces of one gene deficiency. In Annals of hepatology, 19, 126-133. doi:10.1016/j.aohep.2019.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759867/
2. Reichert, Matthias Christian, Lammert, Frank. 2018. ABCB4 Gene Aberrations in Human Liver Disease: An Evolving Spectrum. In Seminars in liver disease, 38, 299-307. doi:10.1055/s-0038-1667299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30357767/
3. Oude Elferink, Ronald Pj, Beuers, Ulrich. 2011. Targeting the ABCB4 gene to control cholesterol homeostasis. In Expert opinion on therapeutic targets, 15, 1173-82. doi:10.1517/14728222.2011.607163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21801087/
4. Srivastava, Anshu. 2013. Progressive familial intrahepatic cholestasis. In Journal of clinical and experimental hepatology, 4, 25-36. doi:10.1016/j.jceh.2013.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25755532/
