智鼠故事 
C57BL/6JCya-Per2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Per2-flox
产品编号：
S-CKO-04241
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Per2-flox mice (Strain S-CKO-04241) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Per2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18627-Per2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04241
基因名
Per2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mPer2；mKIAA0347
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1195265 Homozygous null mutants have a partially functional circadian clock, exhibiting a short circadian period followed by loss of circadian rhythmicity in constant darkness. Mutants are also deficient in DNA damage responses and show increased sensitivity togamma radiation and tumor development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Per2位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Per2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Per2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Per2基因位于小鼠1号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含155个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Per2基因功能的丧失。
Per2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体与靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出部分功能的昼夜节律，在持续黑暗中表现出短周期的昼夜节律，随后失去昼夜节律。这些突变小鼠还表现出DNA损伤应答的缺陷，并对伽马辐射和肿瘤发展表现出增加的敏感性。
基因研究概述
基因Per2（Period Circadian Regulator 2）是一种重要的生物钟基因，属于Period基因家族。在哺乳动物中，生物钟系统由大脑中的视交叉上核（SCN）中的中央起搏器以及周围组织中的无数次级振荡器组成。Per2基因在生物钟的调控中起着关键作用，其表达和调控遵循一个负反馈循环。在这个循环中，BMAL1和CLOCK蛋白作为转录因子激活Per2基因的表达。随着PER2蛋白的积累，它们与BMAL1-CLOCK异源二聚体形成复合物，从而抑制自己的基因转录，形成一个负反馈回路[1]。Per2蛋白还与其他生物钟基因，如Cry（Cryptochrome）基因，相互作用，共同维持生物钟的昼夜节律。
Per2基因的异常表达与多种睡眠相关障碍有关。研究表明，Per2基因的单核苷酸多态性（SNPs）与个体的昼夜类型有很强的关联，并可能影响睡眠质量[2]。此外，Per2基因的表达还受到外部环境因素的影响，如光照和运动等。研究表明，光照可以通过激活CREB信号通路，进而影响Per2基因的表达和生物钟的节律[5]。
Per2基因在神经生物学中也发挥着重要作用。Per2基因主要在下丘脑的视交叉上核（SCN）以及中脑和前脑等其他脑区表达。这表明Per2可能影响多种神经生物学活动，如睡眠、抑郁和成瘾等[4]。此外，Per2基因的表达还受到运动的影响。研究发现，肌肉收缩可以急性增加Per2基因的表达，并改变Per2基因的节律性。这种影响是通过钙依赖性机制实现的，表明运动可以通过肌肉收缩直接影响骨骼肌的生物钟[6]。
Per2基因在肿瘤发生中也发挥着一定的作用。研究发现，Per2基因的表达与垂体腺瘤的发生发展有关。Per2基因的过表达可以促进垂体腺瘤的生长，而Per2基因的缺失则可以抑制垂体腺瘤的发生[3]。此外，Per2基因的表达还与多巴胺能系统有关。研究发现，Per2基因的表达水平可以影响小鼠对甲基苯丙胺的敏化和奖赏效应。Per2基因过表达的小鼠对甲基苯丙胺的敏化和奖赏效应降低，而Per2基因缺失的小鼠则相反[7]。
综上所述，Per2基因在生物钟的调控、神经生物学和肿瘤发生等方面发挥着重要作用。Per2基因的表达受到多种因素的调控，包括外部环境因素和内部遗传因素等。Per2基因的异常表达与多种疾病的发生发展有关，包括睡眠障碍、神经疾病和肿瘤等。深入研究Per2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解生物钟的运作原理，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Asher, Gad, Gatfield, David, Stratmann, Markus, Alt, Frederick W, Schibler, Ueli. . SIRT1 regulates circadian clock gene expression through PER2 deacetylation. In Cell, 134, 317-28. doi:10.1016/j.cell.2008.06.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18662546/
2. Pavithra, S, Aich, Adrija, Chanda, Adrita, Gawade, Pranotee, Das, Raunak Kumar. 2023. PER2 gene and its association with sleep-related disorders: A review. In Physiology & behavior, 273, 114411. doi:10.1016/j.physbeh.2023.114411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37981094/
3. Guo, Lianxia, Cen, Haobin, Weng, Jiaxian, Chen, Zhiyong, Wu, Baojian. 2023. PER2 integrates circadian disruption and pituitary tumorigenesis. In Theranostics, 13, 2657-2672. doi:10.7150/thno.82995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215573/
4. Kim, Mikyung, de la Peña, June Bryan, Cheong, Jae Hoon, Kim, Hee Jin. . Neurobiological Functions of the Period Circadian Clock 2 Gene, Per2. In Biomolecules & therapeutics, 26, 358-367. doi:10.4062/biomolther.2017.131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29223143/
5. Brenna, Andrea, Ripperger, Jürgen A, Saro, Gabriella, Yang, Zhihong, Albrecht, Urs. 2021. PER2 mediates CREB-dependent light induction of the clock gene Per1. In Scientific reports, 11, 21766. doi:10.1038/s41598-021-01178-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34741086/
6. Small, Lewin, Altıntaş, Ali, Laker, Rhianna C, Zierath, Juleen R, Barrès, Romain. 2020. Contraction influences Per2 gene expression in skeletal muscle through a calcium-dependent pathway. In The Journal of physiology, 598, 5739-5752. doi:10.1113/JP280428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939754/
7. Kim, Mikyung, Custodio, Raly James, Botanas, Chrislean Jun, Cheong, Jae Hoon, Kim, Hee Jin. 2018. The circadian gene, Per2, influences methamphetamine sensitization and reward through the dopaminergic system in the striatum of mice. In Addiction biology, 24, 946-957. doi:10.1111/adb.12663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30091820/
