智鼠故事 
C57BL/6JCya-Muc2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Muc2-flox
产品编号：
S-CKO-03834
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Muc2-flox mice (Strain S-CKO-03834) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Muc2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17831-Muc2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03834
基因名
Muc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MCM；wnn；2010015E03Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1339364 Homozygotes for a point mutation have soft feces at weaning and develop diarrhea associated with malapsorption syndrome. Homozygous null mutants pass blood in their feces at 6 months, and 65% of null mutants have intestinal tumors at 1 year.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Muc2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Muc2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Muc2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Muc2基因位于小鼠7号染色体上，包含48个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在48号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含262个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Muc2基因功能的丧失。
Muc2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，在断奶时会出现软便，并伴随吸收不良综合症相关的腹泻。在6个月时，纯合子敲除小鼠的粪便中会出现血液，而在1岁时，65%的纯合子敲除小鼠会发展成肠道肿瘤。Muc2基因的2号外显子敲除会导致基因的移码突变，并覆盖了编码区域的1.91%。5'-loxP位点的插入需要698个碱基对的内含子1，而3'-loxP位点的插入需要1222个碱基对的内含子2。有效的cKO区域大小约为1.0千碱基对。
该小鼠模型可用于研究Muc2基因在小鼠体内的功能，以及其与肠道吸收、肠道肿瘤发生等生物学过程的关联。
基因研究概述
Muc2，也称为粘蛋白2，是一种重要的肠道粘液形成蛋白。它主要由肠道杯状细胞产生，在肠道的保护、润滑和维持稳态方面发挥着关键作用。Muc2蛋白由超过5100个氨基酸组成，富含苏氨酸和丝氨酸，是粘蛋白糖蛋白分子中重要的结构成分。Muc2通过二硫键连接成多聚体，形成巨大的粘液凝胶，这些凝胶在肠道中形成一层保护性的屏障，防止病原体、毒素和有害物质对肠道的侵袭[1]。
Muc2的表达和功能与多种疾病密切相关。研究表明，在结肠癌中，Muc2的表达水平降低，这可能是由于Muc2基因的甲基化导致的。在溃疡性结肠炎中，尽管Muc2的总体表达水平没有明显变化，但其分泌的粘液多聚体形成缺陷，导致粘液层的保护功能受损[3]。此外，Muc2基因的甲基化也被发现与胰腺癌的诊断相关，Muc2基因的甲基化水平在胰腺癌患者中显著升高，这表明Muc2基因的甲基化可能作为一种新的筛查和早期诊断方法[2]。
在非侵袭性肿瘤中，如胰腺的导管内乳头状瘤和肝脏的胆管囊腺癌，Muc2的表达水平较高，这与这些肿瘤较好的预后相关。而在侵袭性肿瘤中，如胰腺的浸润性导管癌和肝脏的浸润性胆管癌，Muc2的表达水平较低，这可能与这些肿瘤较差的预后相关[4]。这表明Muc2的表达水平可能与肿瘤的侵袭性和预后相关。
除了在肠道和胰腺中的作用，Muc2在肝脏中也发挥着重要作用。研究发现，Muc2基因的启动子区域存在甲基化，这可能会影响Muc2的表达水平。Muc2的表达水平与肝脏的疾病状态相关，例如，在猪流行性腹泻病毒（PEDV）感染的情况下，Muc2的表达水平升高，这可能有助于提高猪对PEDV感染的抵抗力[6]。
Muc2的表达受到多种因素的调控。例如，白三烯D4（LTD4）可以上调Muc2基因的转录，这可能是通过CysLT1受体、G蛋白、蛋白激酶C、MEK、ERK和NF-κB等信号通路实现的[5]。这表明Muc2的表达受到复杂的信号网络的调控，这些信号网络的改变可能会导致Muc2表达水平的改变，进而影响其功能。
综上所述，Muc2是一种重要的肠道粘液形成蛋白，在肠道的保护、润滑和维持稳态方面发挥着关键作用。Muc2的表达和功能与多种疾病密切相关，包括结肠癌、胰腺癌、溃疡性结肠炎和肝脏疾病。Muc2的表达受到多种因素的调控，这些调控机制的异常可能会导致Muc2表达水平的改变，进而影响其功能。因此，深入研究Muc2的表达调控机制和功能，有助于我们更好地理解肠道疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Allen, A, Hutton, D A, Pearson, J P. . The MUC2 gene product: a human intestinal mucin. In The international journal of biochemistry & cell biology, 30, 797-801. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9722984/
2. Zhou, Hanyu, Zhu, Yingwei, Wei, Feifei, Xu, Kequn, Cheng, Yuqing. 2019. Significance of MUC2 gene methylation detection in pancreatic cancer diagnosis. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 19, 1049-1053. doi:10.1016/j.pan.2019.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31590960/
3. Van der Sluis, Maria, De Koning, Barbara A E, De Bruijn, Adrianus C J M, Renes, Ingrid B, Einerhand, Alexandra W C. . Muc2-deficient mice spontaneously develop colitis, indicating that MUC2 is critical for colonic protection. In Gastroenterology, 131, 117-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16831596/
4. Yonezawa, S, Sueyoshi, K, Nomoto, M, Kim, Y S, Sato, E. . MUC2 gene expression is found in noninvasive tumors but not in invasive tumors of the pancreas and liver: its close relationship with prognosis of the patients. In Human pathology, 28, 344-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9042800/
5. Suzuki, Shinya, Takeuchi, Kazuhiko, Ishinaga, Hajime, Basbaum, Carol, Majima, Yuichi. 2008. Leukotriene D4 upregulates MUC2 gene transcription in human epithelial cells. In Pharmacology, 81, 221-8. doi:10.1159/000112866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18176092/
6. Xiao, Yeyi, Zhou, Yajing, Sun, Shouyong, Wu, Shenglong, Bao, Wenbin. 2021. Effect of Promoter Methylation on the Expression of Porcine MUC2 Gene and Resistance to PEDV Infection. In Frontiers in veterinary science, 8, 646408. doi:10.3389/fvets.2021.646408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33996974/
