智鼠故事 
C57BL/6JCya-Otud7aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Otud7a-flox
产品编号：
S-CKO-03478
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Otud7a-flox mice (Strain S-CKO-03478) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Otud7aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-170711-Otud7a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03478
基因名
Otud7a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Otud7
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2158505 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced body weight, abnormal spike wave discharge, decreased dendritic spine density, decreased prepulse inhibition, impaired coordination, decreased grip strength, decreased startle reflex, impaired ultrasonic vocalization and delayed tooth eruption.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Otud7a位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Otud7a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Otud7a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Otud7a基因位于小鼠7号染色体上，包含14个外显子，其中ATG起始密码子在4号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第十个和11号外显子，包含约2785个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Otud7a基因功能的丧失。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出体重减轻、异常的放电波形、树突棘密度降低、前脉冲抑制减少、协调能力受损、握力下降、惊跳反射减弱、超声波发声障碍和牙齿萌出延迟等特征。该模型可用于研究Otud7a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
OTUD7A，也称为OTU deubiquitinase 7A，是一种重要的去泛素化酶。去泛素化是泛素-蛋白酶系统（UPS）中的一个关键步骤，该系统负责调节蛋白质的稳定性和功能。OTUD7A在多种生物学过程中发挥作用，包括神经发育、肿瘤发生和肌肉生理等。
在神经发育方面，OTUD7A被认为是一个重要的调节基因，尤其是在15q13.3微缺失综合征中。该综合征是由15号染色体上的一段缺失引起的，涉及多个基因，包括OTUD7A。研究表明，OTUD7A的缺失或突变会导致神经发育障碍，包括发育迟缓、智力障碍、癫痫、语言障碍、异常行为、神经精神疾病和肌张力减退等[1,2,3]。这些研究表明，OTUD7A在神经发育和功能中发挥着重要作用，其缺失或突变会导致神经系统的异常。
在肿瘤发生方面，OTUD7A被认为是一个潜在的肿瘤抑制基因。研究表明，OTUD7A的表达下调与多种癌症的发生和发展相关，包括结直肠癌、肺癌和乳腺癌等。OTUD7A通过调节蛋白质的稳定性和功能，影响肿瘤的发生和发展。例如，OTUD7A可以与EWS-FLI1融合蛋白相互作用，调节其稳定性和功能，从而影响Ewing肉瘤的发生和发展[4]。
在肌肉生理方面，OTUD7A被认为是一个重要的调节基因，参与调节肌肉的再生、退化和炎症等过程。研究表明，OTUD7A的表达下调与多种肌肉疾病的发生和发展相关，包括肌萎缩症和肌肉萎缩等。OTUD7A通过调节蛋白质的稳定性和功能，影响肌肉的生理和功能。例如，OTUD7A可以与TRPM1相互作用，调节其稳定性和功能，从而影响肌肉的收缩和传导[6,8]。
此外，OTUD7A还与其他疾病的发生和发展相关，包括精神分裂症和淋巴瘤等。研究表明，OTUD7A的表达下调与精神分裂症的发生和发展相关，其缺失或突变会导致神经元的发育和功能的异常[5]。此外，OTUD7A的表达上调与淋巴瘤的发生和发展相关，其过表达可以促进淋巴瘤细胞的增殖和转移[7]。
综上所述，OTUD7A是一种重要的去泛素化酶，参与调节蛋白质的稳定性和功能，影响多种生物学过程，包括神经发育、肿瘤发生和肌肉生理等。OTUD7A的表达下调或突变与多种疾病的发生和发展相关，包括神经发育障碍、癌症和肌肉疾病等。深入研究OTUD7A的功能和机制，有助于理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Unda, Brianna K, Chalil, Leon, Yoon, Sehyoun, Penzes, Peter, Singh, Karun K. 2023. Impaired OTUD7A-dependent Ankyrin regulation mediates neuronal dysfunction in mouse and human models of the 15q13.3 microdeletion syndrome. In Molecular psychiatry, 28, 1747-1769. doi:10.1038/s41380-022-01937-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36604605/
2. Uddin, Mohammed, Unda, Brianna K, Kwan, Vickie, Scherer, Stephen W, Singh, Karun K. . OTUD7A Regulates Neurodevelopmental Phenotypes in the 15q13.3 Microdeletion Syndrome. In American journal of human genetics, 102, 278-295. doi:10.1016/j.ajhg.2018.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29395074/
3. Yin, Jiani, Chen, Wu, Chao, Eugene S, Xue, Mingshan, Schaaf, Christian P. . Otud7a Knockout Mice Recapitulate Many Neurological Features of 15q13.3 Microdeletion Syndrome. In American journal of human genetics, 102, 296-308. doi:10.1016/j.ajhg.2018.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29395075/
4. Su, Siyuan, Chen, Jianfeng, Jiang, Yao, Davis, Ian J, Liu, Pengda. 2021. SPOP and OTUD7A Control EWS-FLI1 Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, e2004846. doi:10.1002/advs.202004846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34060252/
5. Kozlova, Alena, Zhang, Siwei, Kotlar, Alex V, Mulle, Jennifer G, Duan, Jubao. . Loss of function of OTUD7A in the schizophrenia- associated 15q13.3 deletion impairs synapse development and function in human neurons. In American journal of human genetics, 109, 1500-1519. doi:10.1016/j.ajhg.2022.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35931052/
6. Olie, Cyriel S, O'Brien, Darragh P, Jones, Hannah B L, Raz, Vered, Kessler, Benedikt M. . Deubiquitinases in muscle physiology and disorders. In Biochemical Society transactions, 52, 1085-1098. doi:10.1042/BST20230562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38716888/
7. Liu, Wei, Lei, Lei, Liu, Xiaoying, Ye, Suiyan. 2021. CircRNA_OTUD7A upregulates FOXP1 expression to facilitate the progression of diffuse large B-cell lymphoma via acting as a sponge of miR-431-5p. In Genes & genomics, 43, 653-667. doi:10.1007/s13258-021-01094-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33830472/
8. Hori, Tesshu, Ikuta, Shohei, Hattori, Satoko, Miyakawa, Tsuyoshi, Koike, Chieko. 2021. Mice with mutations in Trpm1, a gene in the locus of 15q13.3 microdeletion syndrome, display pronounced hyperactivity and decreased anxiety-like behavior. In Molecular brain, 14, 61. doi:10.1186/s13041-021-00749-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785025/
