智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tsc22d3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tsc22d3-flox
产品编号：
S-CKO-02629
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tsc22d3-flox mice (Strain S-CKO-02629) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tsc22d3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14605-Tsc22d3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02629
基因名
Tsc22d3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DIP；Gilz；Dsip1；Tilz3；TSC-22R
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1196284 Hemizygous null males show mild deficits in sodium handling, weight reduction, hyperinsulinemia, resistance to liver steatosis, and sterility associated with azoospermia, testis dysplasia, Leydig cell hyperplasia, male germ cell apoptosis, arrested meiosis, and high FSH and testosterone levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tsc22d3位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tsc22d3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tsc22d3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tsc22d3基因位于小鼠X号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约552个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tsc22d3基因功能的丧失。Tsc22d3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出钠处理能力轻度缺陷、体重减轻、高胰岛素血症、对肝脏脂肪变的抵抗力增加，以及与无精子症、睾丸发育不良、Leydig细胞增生、男性生殖细胞凋亡、减数分裂停滞和高FSH及睾酮水平相关的生育能力降低。此外，内含子2和内含子3分别用于5'-loxP位点和3'-loxP位点的插入，其大小分别为55971bp和997bp。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
Tsc22d3（也称为Gilz）是一种由糖皮质激素诱导的基因，其表达受糖皮质激素受体的调控。Tsc22d3基因编码的蛋白质含有亮氨酸拉链结构域，是一种转录因子，参与调节多种生物学过程，包括免疫反应、细胞增殖和炎症反应。Tsc22d3在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，如癌症、白血病、糖尿病和哮喘等。
研究表明，压力和糖皮质激素水平的升高会导致Tsc22d3表达上调。在癌症治疗过程中，压力和糖皮质激素水平升高会抑制肿瘤免疫监视，降低治疗效果[1]。此外，Tsc22d3在急性髓系白血病（AML）中表达上调，与患者预后不良相关。Tsc22d3通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路，降低IL-1β的释放，从而抑制巨噬细胞极化为M1型，减弱炎症肿瘤微环境[2]。
Tsc22d3在吗啡耐受性中也发挥重要作用。Tsc22d3表达上调会激活铁死亡途径，增强细胞凋亡，促进脑细胞炎症反应，从而加剧吗啡耐受性[3]。Tsc22d3在哮喘治疗中也具有重要作用。糖皮质激素可以上调TSC22D3的表达，抑制哮喘患者气道平滑肌细胞中的炎症反应[4]。
Tsc22d3在男性生育中也具有重要作用。Tsc22d3基因敲除小鼠表现出睾丸发育不良，导致不育。Tsc22d3基因敲除小鼠对钠和水的处理能力降低，体重减轻，出现轻度高胰岛素血症，对高脂肪饮食的抵抗力降低[5]。此外，Tsc22d3基因敲除小鼠的睾丸组织表现出细胞凋亡增加，Leydig细胞数量增多，FSH和睾酮水平显著升高。
Tsc22d3在糖尿病视网膜病变中也发挥重要作用。糖皮质激素可以上调TSC22D3的表达，抑制低氧诱导的HIF-1α蛋白水平，从而降低糖尿病小鼠视网膜中Galectin-1的表达[6]。此外，Tsc22d3基因敲除小鼠对LPS诱导的炎症反应具有抵抗力，这表明Tsc22d3可能在治疗系统性炎症方面具有潜在的应用价值[7]。
综上所述，Tsc22d3是一种重要的糖皮质激素响应基因，参与调节免疫反应、细胞增殖和炎症反应。Tsc22d3在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，如癌症、白血病、糖尿病和哮喘等。深入研究Tsc22d3的生物学功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Heng, Xia, Lin, Chen, Jian, Kroemer, Guido, Ma, Yuting. 2019. Stress-glucocorticoid-TSC22D3 axis compromises therapy-induced antitumor immunity. In Nature medicine, 25, 1428-1441. doi:10.1038/s41591-019-0566-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31501614/
2. Li, Yang, Huang, Hanying, Zhu, Ziang, Liang, Yang, Shu, Lingling. 2023. TSC22D3 as an immune-related prognostic biomarker for acute myeloid leukemia. In iScience, 26, 107451. doi:10.1016/j.isci.2023.107451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37575189/
3. Chen, Yan, Li, Shan, Guo, Fenghui. 2024. Tsc22d3 promotes morphine tolerance in mice through the GPX4 ferroptosis pathway. In Aging, 16, 9859-9875. doi:10.18632/aging.205903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38843390/
4. Himes, Blanca E, Jiang, Xiaofeng, Wagner, Peter, Weiss, Scott T, Lu, Quan. 2014. RNA-Seq transcriptome profiling identifies CRISPLD2 as a glucocorticoid responsive gene that modulates cytokine function in airway smooth muscle cells. In PloS one, 9, e99625. doi:10.1371/journal.pone.0099625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24926665/
5. Suarez, Philippe Emmanuel, Rodriguez, Elena Gonzalez, Soundararajan, Rama, Rossier, Bernard Claude, Hummler, Edith. 2012. The glucocorticoid-induced leucine zipper (gilz/Tsc22d3-2) gene locus plays a crucial role in male fertility. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 26, 1000-13. doi:10.1210/me.2011-1249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22556341/
6. Nakamura, Ryosuke, Bing, Renjie, Gartling, Gary J, Garabedian, Michael J, Branski, Ryan C. 2022. Glucocorticoid Dose Dependency on Gene Expression in Vocal Fold Fibroblasts and Macrophages. In The Laryngoscope, 133, 1169-1175. doi:10.1002/lary.30330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779842/
7. Kanda, Atsuhiro, Hirose, Ikuyo, Noda, Kousuke, Murata, Miyuki, Ishida, Susumu. 2020. Glucocorticoid-transactivated TSC22D3 attenuates hypoxia- and diabetes-induced Müller glial galectin-1 expression via HIF-1α destabilization. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4589-4599. doi:10.1111/jcmm.15116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32150332/
