Tsc22d3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tsc22d3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02629

品系全称

C57BL/6JCya-Tsc22d3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14605-Tsc22d3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tsc22d3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02629) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TSC22 domain family, member 3
基因别称
DIP,Dsip1,Gilz,TSC-22R,Tilz3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077364 | Ensembl: ENSMUST00000112996
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196284Hemizygous null males show mild deficits in sodium handling, weight reduction, hyperinsulinemia, resistance to liver steatosis, and sterility associated with azoospermia, testis dysplasia, Leydig cell hyperplasia, male germ cell apoptosis, arrested meiosis, and high FSH and testosterone levels.
Tsc22d3(也称为Gilz)是一种由糖皮质激素诱导的基因,其表达受糖皮质激素受体的调控。Tsc22d3基因编码的蛋白质含有亮氨酸拉链结构域,是一种转录因子,参与调节多种生物学过程,包括免疫反应、细胞增殖和炎症反应。Tsc22d3在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,如癌症、白血病、糖尿病和哮喘等。

研究表明,压力和糖皮质激素水平的升高会导致Tsc22d3表达上调。在癌症治疗过程中,压力和糖皮质激素水平升高会抑制肿瘤免疫监视,降低治疗效果[1]。此外,Tsc22d3在急性髓系白血病(AML)中表达上调,与患者预后不良相关。Tsc22d3通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路,降低IL-1β的释放,从而抑制巨噬细胞极化为M1型,减弱炎症肿瘤微环境[2]。

Tsc22d3在吗啡耐受性中也发挥重要作用。Tsc22d3表达上调会激活铁死亡途径,增强细胞凋亡,促进脑细胞炎症反应,从而加剧吗啡耐受性[3]。Tsc22d3在哮喘治疗中也具有重要作用。糖皮质激素可以上调TSC22D3的表达,抑制哮喘患者气道平滑肌细胞中的炎症反应[4]。

Tsc22d3在男性生育中也具有重要作用。Tsc22d3基因敲除小鼠表现出睾丸发育不良,导致不育。Tsc22d3基因敲除小鼠对钠和水的处理能力降低,体重减轻,出现轻度高胰岛素血症,对高脂肪饮食的抵抗力降低[5]。此外,Tsc22d3基因敲除小鼠的睾丸组织表现出细胞凋亡增加,Leydig细胞数量增多,FSH和睾酮水平显著升高。

Tsc22d3在糖尿病视网膜病变中也发挥重要作用。糖皮质激素可以上调TSC22D3的表达,抑制低氧诱导的HIF-1α蛋白水平,从而降低糖尿病小鼠视网膜中Galectin-1的表达[6]。此外,Tsc22d3基因敲除小鼠对LPS诱导的炎症反应具有抵抗力,这表明Tsc22d3可能在治疗系统性炎症方面具有潜在的应用价值[7]。

综上所述,Tsc22d3是一种重要的糖皮质激素响应基因,参与调节免疫反应、细胞增殖和炎症反应。Tsc22d3在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,如癌症、白血病、糖尿病和哮喘等。深入研究Tsc22d3的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Heng, Xia, Lin, Chen, Jian, Kroemer, Guido, Ma, Yuting. 2019. Stress-glucocorticoid-TSC22D3 axis compromises therapy-induced antitumor immunity. In Nature medicine, 25, 1428-1441. doi:10.1038/s41591-019-0566-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31501614/
2. Li, Yang, Huang, Hanying, Zhu, Ziang, Liang, Yang, Shu, Lingling. 2023. TSC22D3 as an immune-related prognostic biomarker for acute myeloid leukemia. In iScience, 26, 107451. doi:10.1016/j.isci.2023.107451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37575189/
3. Chen, Yan, Li, Shan, Guo, Fenghui. 2024. Tsc22d3 promotes morphine tolerance in mice through the GPX4 ferroptosis pathway. In Aging, 16, 9859-9875. doi:10.18632/aging.205903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38843390/
4. Himes, Blanca E, Jiang, Xiaofeng, Wagner, Peter, Weiss, Scott T, Lu, Quan. 2014. RNA-Seq transcriptome profiling identifies CRISPLD2 as a glucocorticoid responsive gene that modulates cytokine function in airway smooth muscle cells. In PloS one, 9, e99625. doi:10.1371/journal.pone.0099625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24926665/
5. Suarez, Philippe Emmanuel, Rodriguez, Elena Gonzalez, Soundararajan, Rama, Rossier, Bernard Claude, Hummler, Edith. 2012. The glucocorticoid-induced leucine zipper (gilz/Tsc22d3-2) gene locus plays a crucial role in male fertility. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 26, 1000-13. doi:10.1210/me.2011-1249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22556341/
6. Nakamura, Ryosuke, Bing, Renjie, Gartling, Gary J, Garabedian, Michael J, Branski, Ryan C. 2022. Glucocorticoid Dose Dependency on Gene Expression in Vocal Fold Fibroblasts and Macrophages. In The Laryngoscope, 133, 1169-1175. doi:10.1002/lary.30330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779842/
7. Kanda, Atsuhiro, Hirose, Ikuyo, Noda, Kousuke, Murata, Miyuki, Ishida, Susumu. 2020. Glucocorticoid-transactivated TSC22D3 attenuates hypoxia- and diabetes-induced Müller glial galectin-1 expression via HIF-1α destabilization. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4589-4599. doi:10.1111/jcmm.15116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32150332/