智鼠故事 
C57BL/6JCya-Enahem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Enah-flox
产品编号：
S-CKO-02201
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Enah-flox mice (Strain S-CKO-02201) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Enahem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13800-Enah-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02201
基因名
Enah
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mena；WBP8；Ndpp1；NDPP-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108360 Mice homozygous for a targeted mutation show defects in major axonal projection pathways in brain, including malformation of the hippocampal commissure and pontocerebellar fibers and frequent agenesis of the corpus callosum due to a failure of axons to project across the midline during development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Enah位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Enah基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建了条件性敲除小鼠模型Enah-flox（产品编号：S-CKO-02201）。Enah基因位于小鼠1号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在15号外显子。该模型的条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，该区域包含了约678个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Enah基因功能的丧失。Enah-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带该模型的小鼠表现出大脑主要轴突投射路径的缺陷，包括海马连合和脑桥小脑纤维的畸形，以及由于轴突在发育过程中未能跨越中线而导致胼胝体的频繁缺失。
基因研究概述
Enah基因，也称为Enabled homolog，是人类Ena/VASP家族成员之一，编码一种在细胞骨架重塑和细胞迁移中发挥重要作用的蛋白。该基因在脊椎动物中与果蝇的Enabled (Ena)基因同源，后者在果蝇的神经发育中起着关键作用。人类Enah基因包含14个外显子，编码的蛋白质在细胞信号传导和细胞骨架重塑之间发挥桥梁作用，尤其是在细胞粘附和迁移过程中。Enah基因的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关，包括口腔癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等。
研究表明，Enah基因在口腔癌中表达上调，其水平升高与患者生存率降低相关。Enah的表达上调可能由PI3K/AKT/β-catenin信号通路的激活所驱动，并通过ITGB5/Src轴促进口腔癌细胞迁移和生长[1]。在胃癌中，Enah基因的表达同样显著升高，与肿瘤大小、分期、淋巴结转移等临床病理特征相关。Enah基因的过表达与胃癌的发生发展密切相关，并可能作为预后标志物和潜在的治疗靶点[2,5]。此外，Enah基因的表达还与肝癌、乳腺癌、喉癌等癌症的发生发展相关，其过表达可能通过激活PI3K/AKT信号通路等途径促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[3,4,6]。
除了在癌症中的作用外，Enah基因的表达还与某些炎症性疾病相关。研究发现，Enah基因的多态性与儿童IgA肾病的易感性和疾病进展相关。Enah基因在肾小球组织中的表达丰富，可能参与炎症反应过程[7]。
LIN28A是一种进化上保守的RNA结合蛋白，在发育和癌症中发挥重要作用。研究发现，LIN28A可以结合并调节Enah基因的剪接和表达。LIN28A缺失的细胞中，Enah基因的11a外显子剪接形式表达下降，而该剪接形式在HER2阳性的乳腺癌中表达升高。这表明LIN28A可能通过调节Enah基因的表达和剪接，影响乳腺癌的亚型特征[8]。
综上所述，Enah基因在细胞骨架重塑、细胞迁移、癌症发生发展和某些炎症性疾病中发挥着重要作用。Enah基因的表达和功能受到多种因素的调控，包括信号通路、转录因子、RNA结合蛋白等。Enah基因的异常表达与多种癌症的不良预后相关，并可能成为潜在的治疗靶点。未来研究需要进一步深入探究Enah基因的调控机制和功能，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chan, Xiu-Ya, Chang, Kai-Ping, Yang, Chia-Yu, Liu, Hao-Ping, Wu, Chih-Ching. 2024. Upregulation of ENAH by a PI3K/AKT/β-catenin cascade promotes oral cancer cell migration and growth via an ITGB5/Src axis. In Cellular & molecular biology letters, 29, 136. doi:10.1186/s11658-024-00651-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39511483/
2. Wang, Dan-Dan, Jin, Qun, Wang, Lei-Lei, Wang, Ping, Shi, Bin. 2017. The significance of ENAH in carcinogenesis and prognosis in gastric cancer. In Oncotarget, 8, 72466-72479. doi:10.18632/oncotarget.19801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29069803/
3. Karagiannis, George S, Pastoriza, Jessica M, Wang, Yarong, Condeelis, John S, Oktay, Maja H. . Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism. In Science translational medicine, 9, . doi:10.1126/scitranslmed.aan0026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28679654/
4. Zhang, Yueming, Li, Meng, Qiu, Yinghuan, Deng, Zhouzi, Hu, Zhiqiang. 2022. MiR-139-5p/ENAH Affects Progression of Hepatocellular Carcinoma Cells. In Biochemical genetics, 60, 2106-2119. doi:10.1007/s10528-022-10204-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35254597/
5. Chen, Di, Xu, Li, Li, Xiaowei, Liang, Jie, Ren, Gui. 2018. Enah overexpression is correlated with poor survival and aggressive phenotype in gastric cancer. In Cell death & disease, 9, 998. doi:10.1038/s41419-018-1031-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250066/
6. Yin, Xiaoyan, Wang, Jingmiao, Shen, Ziyi, Li, Yan, Zhang, Haizhong. 2024. ENAH transcriptionally activated by YY1 promotes growth and invasion of laryngocarcinoma cells through PI3K/AKT signaling. In European journal of pharmacology, 983, 176991. doi:10.1016/j.ejphar.2024.176991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39265883/
7. Hahn, Won-Ho, Suh, Jin-Soon, Cho, Byoung-Soo, Kim, Sung-Do. . The enabled homolog gene polymorphisms are associated with susceptibility and progression of childhood IgA nephropathy. In Experimental & molecular medicine, 41, 793-801. doi:10.3858/emm.2009.41.11.085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19641378/
8. Yang, Jun, Bennett, Brian D, Luo, Shujun, Kinyamu, H Karimi, Archer, Trevor K. 2015. LIN28A Modulates Splicing and Gene Expression Programs in Breast Cancer Cells. In Molecular and cellular biology, 35, 3225-43. doi:10.1128/MCB.00426-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26149387/
