智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dync1h1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dync1h1-flox
产品编号：
S-CKO-02067
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dync1h1-flox mice (Strain S-CKO-02067) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dync1h1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13424-Dync1h1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02067
基因名
Dync1h1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Loa；P22；Swl；DHC1；DNCL；DHC1a；Dnec1；Dnecl；MAP1C；Dnchc1；mKIAA0325；9930018I23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103147 Mice homozygous for either the Cra1 or Loa ENU mutation exhibit neonatal lethality with reduced anterior horn cell number, abnormal motor neuron innervation, neuronal inclusions, and abnormal axonal transport. Heterozygotes display motor neuron degeneration and muscle spasms. Homozygosity for the p.K3334N mutation is embryonic lethal. Heterozygosity affects cerebral cortex cell proliferation and migration and leads to small body and brain size, abnormal locomotion and early death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dync1h1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dync1h1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dync1h1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dync1h1基因位于小鼠12号染色体上，由77个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在77号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于42号外显子，包含约664个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dync1h1基因功能的丧失。Dync1h1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其中同源基因型的小鼠表现出新生儿的致死性，伴随前角细胞数量的减少、运动神经元支配异常、神经元内含物和异常的轴突运输。而杂合子小鼠则表现出运动神经元退化和肌肉痉挛。Dync1h1-flox小鼠模型可用于研究Dync1h1基因在小鼠体内的功能，以及探索相关疾病的发生机制和治疗方法。
基因研究概述
DYNC1H1（dynein cytoplasmic 1 heavy chain 1）基因编码细胞质动力蛋白复合物中的一种大型亚基，该复合物在细胞内运输、细胞分裂、神经元迁移和细胞骨架组织中发挥重要作用。DYNC1H1基因突变与多种神经系统疾病相关，包括脊髓性肌萎缩症（SMA）、Charcot-Marie-Tooth病（CMT）、精神发育迟滞（MRD）和皮质发育不良（MCD）等。DYNC1H1基因突变可能导致动力蛋白功能障碍，进而影响神经元发育和维持，导致各种临床表现。
DYNC1H1基因的甲基化模式与SMA的严重程度相关。研究发现，SMA患者DYNC1H1基因中某些CpG岛的甲基化程度与疾病的严重程度呈负相关，即甲基化程度越低，疾病越严重[1]。这表明DYNC1H1基因的甲基化可能是SMA表型修饰的一个因素。
DYNC1H1基因突变与皮质发育不良（MCD）有关。研究发现，DYNC1H1基因突变导致细胞质动力蛋白复合物功能障碍，进而影响神经元迁移和细胞骨架组织，导致MCD的发生。DYNC1H1基因突变还可能影响ATP水解、蛋白质折叠和微管结合等功能，进一步影响MCD的发生和发展[2]。
DYNC1H1基因变异与婴儿痉挛（IS）相关。研究发现，DYNC1H1基因变异导致神经元发育和维持受损，进而影响神经元迁移和细胞骨架组织，导致IS的发生。DYNC1H1基因变异还可能影响癫痫发作、智力障碍和发育迟缓等临床表现[3]。
DYNC1H1基因多态性与系统性红斑狼疮（SLE）的易感性相关。研究发现，DYNC1H1基因SNP/CNV与SLE的易感性、GCs疗效、HRQOL、焦虑和抑郁相关。其中，SNP rs1190606与SLE易感性呈正相关，SNP rs2273440与SLE患者光敏症状相关[4]。
DYNC1H1基因突变导致多种神经系统疾病，包括脊髓性肌萎缩症、Charcot-Marie-Tooth病、精神发育迟滞和皮质发育不良等。DYNC1H1基因突变可能导致细胞质动力蛋白复合物功能障碍，进而影响神经元发育和维持，导致各种临床表现。此外，DYNC1H1基因多态性与系统性红斑狼疮的易感性相关。这些研究为理解DYNC1H1基因在神经系统疾病中的作用提供了重要线索，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Maretina, Marianna, Egorova, Anna, Baranov, Vladislav, Kiselev, Anton. 2018. DYNC1H1 gene methylation correlates with severity of spinal muscular atrophy. In Annals of human genetics, 83, 73-81. doi:10.1111/ahg.12288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30246859/
2. Poirier, Karine, Lebrun, Nicolas, Broix, Loic, Bahi-Buisson, Nadia, Chelly, Jamel. 2013. Mutations in TUBG1, DYNC1H1, KIF5C and KIF2A cause malformations of cortical development and microcephaly. In Nature genetics, 45, 639-47. doi:10.1038/ng.2613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23603762/
3. Yang, Haipo, Gong, Pan, Jiao, Xianru, Zhang, Yuehua, Yang, Zhixian. 2021. De Novo Variants in the DYNC1H1 Gene Associated With Infantile Spasms. In Frontiers in neurology, 12, 733178. doi:10.3389/fneur.2021.733178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34803881/
4. Huang, Shunwei, Zhang, Tingyu, Wang, Yuhua, Xu, Zhouzhou, Zou, Yanfeng. 2021. Association of DYNC1H1 gene SNP/CNV with disease susceptibility, GCs efficacy, HRQOL, anxiety, and depression in Chinese SLE patients. In Journal of clinical laboratory analysis, 35, e23892. doi:10.1002/jcla.23892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34272765/
