智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dhcr7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dhcr7-flox
产品编号：
S-CKO-02036
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dhcr7-flox mice (Strain S-CKO-02036) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dhcr7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13360-Dhcr7-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02036
基因名
Dhcr7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1298378 Mice homozygous for disruptions in this gene die within one day of birth due to respiratory and suckling problems. They exhibit abnormal cholesterol homeostasis with reduced tissue cholesterol levels and total sterol levels, enlarged bladders and sometimes cleft palate.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dhcr7位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dhcr7基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dhcr7-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Dhcr7基因位于小鼠7号染色体上，包含9个外显子，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。该模型选择了7号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含205个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术删除这一区域，会导致小鼠Dhcr7基因功能的丧失。Dhcr7-flox小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP23-339H5作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将RNP和靶向载体共同注入受精卵，并对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Dhcr7-flox小鼠模型可用于研究Dhcr7基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供了有价值的工具。
基因研究概述
基因Dhcr7，也称为7-脱氢胆固醇还原酶，是一种关键的酶，参与胆固醇生物合成的最后一步。Dhcr7编码的蛋白质负责将7-脱氢胆固醇还原成胆固醇，这一过程对于维持细胞内胆固醇的稳态至关重要。胆固醇不仅是细胞膜的主要成分，而且在信号转导、维生素D合成和胆汁酸生产中发挥重要作用。
Dhcr7基因的突变会导致Smith-Lemli-Opitz综合征（SLOS），这是一种严重的发育障碍，患者表现为多种先天性异常和智力障碍[1]。SLOS患者的血浆和组织中胆固醇水平低，而7-脱氢胆固醇的浓度高，这是该综合征的诊断生化特征。Dhcr7基因突变导致7-脱氢胆固醇还原酶活性不足，进而导致胆固醇生物合成途径受阻。
Dhcr7基因的变异还与多种疾病的发生和发展相关。例如，Dhcr7基因的遗传变异与帕金森病（PD）的临床特征相关[2]。研究发现，Dhcr7/NADSYN1位点内的单核苷酸多态性（SNPs）与PD患者的运动功能特征相关，包括初始主要症状、步态冻结和跌倒等。此外，Dhcr7基因的突变还与复发性流产相关[5]。研究发现，波兰人群中DHCR7基因的c.452 G>A（p.Trp151Ter）变异在复发性流产患者中的携带频率较高，但并非导致复发性流产的风险因素。
Dhcr7基因在癌症的发生和发展中也起着重要作用。研究发现，DHCR7在乳腺癌细胞中的表达水平与肿瘤免疫浸润水平、病理M分期和不良预后显著相关[3]。DHCR7的敲低可以抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡并影响线粒体功能。此外，DHCR7的表达与急性髓细胞白血病（AML）患者的生存率相关[4]。一项研究发现，DHCR7是AML患者的预后基因之一，其高表达与TP53突变和胆固醇生物合成特征相关。此外，DHCR7的突变还与胃癌的发生和发展相关[6]。研究发现，DHCR7基因的突变可以抑制胃癌细胞的恶性行为，并诱导细胞凋亡。
综上所述，基因Dhcr7在胆固醇生物合成、细胞代谢和信号转导中发挥着重要作用。Dhcr7基因的突变与多种疾病的发生和发展相关，包括SLOS、PD、复发性流产和癌症。深入研究Dhcr7基因的功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jira, P E, Waterham, H R, Wanders, R J A, Sengers, R C A, Wevers, R A. . Smith-Lemli-Opitz syndrome and the DHCR7 gene. In Annals of human genetics, 67, 269-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12914579/
2. Alaylıoğlu, Merve, Dursun, Erdinç, Genç, Gençer, Yılmazer, Selma, Gezen-Ak, Duygu. 2020. Genetic variants of vitamin D metabolism-related DHCR7/NADSYN1 locus and CYP2R1 gene are associated with clinical features of Parkinson's disease. In The International journal of neuroscience, 132, 439-449. doi:10.1080/00207454.2020.1820502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938288/
3. Wang, Yanfeng, Fan, Jiaxin, Liu, Yongcheng, Wang, Huxia, Song, Zhangjun. 2024. Identification and validation of DHCR7 as a diagnostic biomarker involved in the proliferation and mitochondrial function of breast cancer. In Aging, 16, 5967-5986. doi:10.18632/aging.205683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38526324/
4. Ortiz Rojas, Cesar Alexander, Pereira-Martins, Diego Antonio, Bellido More, Candy Christie, Schuringa, Jan Jacob, Rego, Eduardo Magalhães. 2024. A 4-gene prognostic index for enhancing acute myeloid leukaemia survival prediction. In British journal of haematology, 204, 2287-2300. doi:10.1111/bjh.19472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38651345/
5. Chrzanowska-Steglińska, Marta, Moczulska, Hanna, Skoczylas, Beata, Borowiec, Maciej, Sieroszewski, Piotr. 2020. Occurrence of c.976 G>T (p.Val326Leu) and c.452 G>A (p.Trp151Ter) variants in DHCR7 gene in population of polish women with recurrent miscarriage. In European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 252, 252-255. doi:10.1016/j.ejogrb.2020.05.063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32629226/
6. Chen, Yuqi, Yan, Wenying, Yang, Kexi, Shi, Tongguo, Chen, Weichang. 2023. Integrated multi-dimensional analysis highlights DHCR7 mutations involving in cholesterol biosynthesis and contributing therapy of gastric cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 36. doi:10.1186/s13046-023-02611-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36710342/
