智鼠故事 
C57BL/6JCya-Daxxem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Daxx-flox
产品编号：
S-CKO-01995
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Daxx-flox mice (Strain S-CKO-01995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Daxxem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13163-Daxx-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01995
基因名
Daxx
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1197015 Mice homozygous for a targeted mutation of this gene display extensive apoptosis and embryonic lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Daxx位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Daxx基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Daxx-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现条件性基因敲除。Daxx基因位于小鼠17号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号至7号外显子，包含1938个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Daxx基因功能的丧失。Daxx-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现广泛性凋亡和胚胎致死现象。此外，Daxx-flox小鼠模型可用于研究Daxx基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DAXX（death domain-associated protein）是一种与死亡结构域相关的蛋白，属于DAXX家族成员之一。它是一种多功能蛋白，参与多种生物学过程，包括基因表达调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和染色质重塑等。DAXX具有多种结构域，包括N端螺旋束、死亡结构域、SUMO结合结构域等。这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用，参与不同的信号通路。
DAXX在细胞核中发挥重要作用，与染色质重塑和基因表达调控密切相关。研究表明，DAXX与H3.3组蛋白形成复合物，参与组蛋白H3.3的修饰和沉积，进而影响染色质的结构和功能。此外，DAXX还能够与p53等转录因子相互作用，调控基因的表达。
在肿瘤发生发展过程中，DAXX的表达和功能发生改变。研究表明，DAXX在多种肿瘤中表达下调或发生突变，导致其功能丧失，从而促进肿瘤的发生和发展。例如，在胰腺神经内分泌肿瘤中，ATRX/DAXX基因突变与患者的预后不良相关，DAXX基因突变导致患者无病生存期和复发无病生存期显著缩短[1]。此外，DAXX还与细胞脂质代谢相关，其过表达可以促进肿瘤细胞的脂质合成，进而促进肿瘤的发生和发展[2]。
DAXX的功能和表达还受到多种因素的影响，包括表观遗传调控、基因突变、信号通路等。例如，在小鼠胚胎干细胞中，DAXX是维持异染色质形成和三维结构的关键蛋白，其缺失会导致异染色质结构紊乱和基因表达异常[4]。此外，DAXX的表达还受到低氧环境的影响，低氧可以促进DAXX的表达，从而影响细胞的分化和功能[3]。
综上所述，DAXX是一种多功能蛋白，参与多种生物学过程，包括基因表达调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和染色质重塑等。DAXX在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用，其表达和功能受到多种因素的影响。深入研究DAXX的功能和调控机制，有助于揭示肿瘤的发生发展机制，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Fei, Xu, Xiaowu, Ye, Zeng, Yu, Xianjun, Ji, Shunrong. 2021. Prognostic Significance of Altered ATRX/DAXX Gene in Pancreatic Neuroendocrine Tumors: A Meta-Analysis. In Frontiers in endocrinology, 12, 691557. doi:10.3389/fendo.2021.691557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34220718/
2. Mahmud, Iqbal, Tian, Guimei, Wang, Jia, Garrett, Timothy J, Liao, Daiqing. 2023. DAXX drives de novo lipogenesis and contributes to tumorigenesis. In Nature communications, 14, 1927. doi:10.1038/s41467-023-37501-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37045819/
3. Novakovic, Boris, Evain-Brion, Danièle, Murthi, Padma, Fournier, Thiery, Saffery, Richard. 2017. Variable DAXX gene methylation is a common feature of placental trophoblast differentiation, preeclampsia, and response to hypoxia. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 31, 2380-2392. doi:10.1096/fj.201601189RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223336/
4. Canat, Antoine, Veillet, Adeline, Batrin, Renaud, Fabre, Emmanuelle, Therizols, Pierre. 2023. DAXX safeguards heterochromatin formation in embryonic stem cells. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.261092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37655670/
