智鼠故事 
C57BL/6JCya-Bmpr1bem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Bmpr1b-flox
产品编号：
S-CKO-01441
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Bmpr1b-flox mice (Strain S-CKO-01441) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Bmpr1bem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12167-Bmpr1b-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01441
基因名
Bmpr1b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Alk6；SKR6；ALK-6；Acvrlk6；BMPR-1B；BMPR-IB；CFK-43a
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107191 Mutantions of this gene affect the shape of the distal limb skeleton resulting in brachydactyly or failure to generate digit cartilage. Furthermore, inactivation results in female sterility due to abnormal oestrus cyclicity as well as retinal abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Bmpr1b位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Bmpr1b基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Bmpr1b-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Bmpr1b基因位于小鼠3号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子和4号外显子之间，包含206个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Bmpr1b基因功能的丧失。
Bmpr1b-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出3号外显子和4号外显子之间的区域被删除，从而导致Bmpr1b基因的功能丧失。
此外，该小鼠模型可用于研究Bmpr1b基因在小鼠体内的功能。Bmpr1b基因的突变会影响远端肢体骨骼的形状，导致手指缩短或无法生成指骨软骨。此外，基因的失活还会导致雌性不育，表现为异常的雌激素周期以及视网膜异常。通过敲除3号外显子和4号外显子之间的区域，可以模拟Bmpr1b基因的突变，进一步研究其功能及其在小鼠体内的作用机制。
基因研究概述
Bmpr1b，即骨形态发生蛋白受体1B基因，在哺乳动物的生殖发育中扮演着重要角色。Bmpr1b属于TGF-β超家族受体，与BMP（骨形态发生蛋白）信号通路密切相关。BMP信号通路在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Bmpr1b的表达和活性受到多种因素的调控，包括miRNA、基因突变和表观遗传修饰等。Bmpr1b的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括卵巢早衰、多指症、不孕症等。
在卵巢早衰（POI）的研究中，Bmpr1b基因的突变与POI的发生密切相关。有研究报道，Bmpr1b基因的突变会导致卵巢功能减退和卵泡发育异常，进而引起POI[2]。此外，Bmpr1b基因的表达和活性也受到多种因素的调控，包括miRNA。有研究报道，miR-1306和miR-125b可以直接靶向Bmpr1b基因，抑制其表达和活性，进而促进卵巢颗粒细胞的凋亡和卵巢功能的减退[1,6]。
在多指症的研究中，Bmpr1b基因的突变也与多指症的发生密切相关。有研究报道，Bmpr1b基因的突变会导致指骨发育异常，进而引起多指症[5]。此外，Bmpr1b基因的表达和活性也受到多种因素的调控，包括基因突变。有研究报道，FecB突变可以增加Bmpr1b基因的表达和活性，进而影响绵羊的繁殖性能[3,4]。
Bmpr1b基因的研究对于深入理解生殖发育的分子机制和疾病的发生和发展具有重要意义。未来研究可以进一步探讨Bmpr1b基因的突变、表达和活性调控机制，以及其在生殖发育和疾病发生中的作用机制。此外，Bmpr1b基因的研究也为疾病的诊断和治疗提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Abdurahman, Anwar, Aierken, Wusimanjiang, Zhang, Fei, Aniwashi, Jueken, Sulayman, Ablat. 2022. miR-1306 induces cell apoptosis by targeting BMPR1B gene in the ovine granulosa cells. In Frontiers in genetics, 13, 989912. doi:10.3389/fgene.2022.989912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36212145/
2. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
3. Gao, Yuanyuan, Hao, Qi, Cang, Ming, Zhang, Wenguang, Tong, Bin. 2021. Association between novel variants in BMPR1B gene and litter size in Mongolia and Ujimqin sheep breeds. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 56, 1562-1571. doi:10.1111/rda.14020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34543455/
4. Akhatayeva, Zhanerke, Bi, Yi, He, Yiwen, Pan, Chuanying, Lan, Xianyong. 2021. Survey of the relationship between polymorphisms within the BMPR1B gene and sheep reproductive traits. In Animal biotechnology, 34, 718-727. doi:10.1080/10495398.2021.1979023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34586970/
5. Bednarek, Marcin, Trybus, Marek, Kolanowska, Monika, Jażdżewski, Krystian, Wójcicka, Anna. 2021. BMPR1B gene in brachydactyly type 2-A family with de novo R486W mutation and a disease phenotype. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1594. doi:10.1002/mgg3.1594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33486847/
6. Yao, Yilong, Reheman, Anwaier, Xu, Yefei, Li, Qifa. 2018. miR-125b Contributes to Ovarian Granulosa Cell Apoptosis Through Targeting BMPR1B, a Major Gene for Sheep Prolificacy. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 26, 295-305. doi:10.1177/1933719118770544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29661099/
