智鼠故事 
C57BL/6JCya-Arf6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Arf6-flox
产品编号：
S-CKO-01290
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Arf6-flox mice (Strain S-CKO-01290) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Arf6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11845-Arf6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01290
基因名
Arf6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99435 Mice homozygous for a null allele display embryonic and perinatal lethality beginning around mid-gestation, impaired liver development, and edema.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Arf6位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Arf6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Arf6-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Arf6基因位于小鼠12号染色体上，包含两个外显子，ATG起始密码子和TAA终止密码子均位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含528个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Arf6基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎和围产期致死性，肝脏发育受损以及水肿。Arf6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Arf6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Arf6，也称为ADP核糖基化因子6，是一种属于小GTP酶家族的蛋白质。Arf6在细胞内起着重要的调节作用，参与多种生物学过程，包括细胞骨架重塑、受体内吞作用和病原体吞噬作用等。Arf6的活性状态受到GTP结合和GTP水解的影响，从而调节细胞内信号传导和膜运输。
Arf6在癌症的发生和发展中起着重要作用。研究表明，Arf6的异常表达和活性与多种癌症的发生和进展相关。例如，在卵巢癌中，Arf6介导的巨胞饮作用可以增强细胞对自杀基因治疗的摄取效率，从而提高治疗效果[1]。此外，Arf6还与胰腺癌的恶性行为和免疫逃逸相关，通过与KRAS和MYC基因的相互作用，共同促进肿瘤的侵袭和转移[3]。
Arf6在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现，Arf6的沉默可以抑制中性粒细胞的趋化性、氧化爆发和β2整合素依赖性黏附，从而影响中性粒细胞的迁移和功能[2]。此外，Arf6还参与调节中性粒细胞的能量代谢，可能对中性粒细胞的吞噬作用、活性氧的产生和凋亡产生影响[2]。
Arf6还与一些疾病的发生和发展相关。例如，在胆管闭锁中，Arf6基因的变异与胆管发育异常相关，可能通过EGFR-ARF6信号通路参与胆管闭锁的发病机制[4]。此外，Arf6还与一些神经系统疾病相关，如IQSEC2疾病，其特征是自闭症样行为和癫痫发作。研究表明，IQSEC2基因的突变导致Arf6的调节异常，影响神经元的发育和功能[5]。
综上所述，Arf6是一种重要的细胞内调节因子，参与多种生物学过程和疾病的发生和发展。Arf6在癌症、免疫系统疾病和神经系统疾病中发挥着重要作用，其功能机制和调节机制的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Zhe, Huang, Jinhai, Su, Linjia, Li, Zongjin, Zhang, Sihe. 2021. Arf6-mediated macropinocytosis-enhanced suicide gene therapy of C16TAB-condensed Tat/pDNA nanoparticles in ovarian cancer. In Nanoscale, 13, 14538-14551. doi:10.1039/d1nr03974a. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34473182/
2. Gamara, Jouda, Davis, Lynn, Leong, Andrew Z, Pelletier, Martin, Bourgoin, Sylvain G. 2021. Arf6 regulates energy metabolism in neutrophils. In Free radical biology & medicine, 172, 550-561. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2021.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245858/
3. Sabe, Hisataka. 2023. KRAS, MYC, and ARF6: inseparable relationships cooperatively promote cancer malignancy and immune evasion. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 106. doi:10.1186/s12964-023-01130-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37158894/
4. Ningappa, Mylarappa, So, Juhoon, Glessner, Joseph, Shin, Donghun, Sindhi, Rakesh. 2015. The Role of ARF6 in Biliary Atresia. In PloS one, 10, e0138381. doi:10.1371/journal.pone.0138381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26379158/
5. Levy, Nina S, Borisov, Veronika, Lache, Orit, Levy, Andrew P. 2023. Molecular Insights into IQSEC2 Disease. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24054984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36902414/
