智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mtus1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mtus1-flox
产品编号：
S-CKO-00250
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mtus1-flox mice (Strain S-CKO-00250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mtus1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-102103-Mtus1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00250
基因名
Mtus1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MD44；Atip1；MTSG1；ATBP135；mKIAA1288；Cctsg1-440；B430010I23Rik；B430305I03Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2142572 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit spontaneous heart hypertrophy and SLE-like lymphoproliferative disease.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mtus1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mtus1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mtus1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mtus1基因位于小鼠8号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约696个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mtus1基因功能的丧失。
Mtus1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出自发性心脏肥大和类似系统性红斑狼疮（SLE）的淋巴增生性疾病。3号外显子从编码区域的约56.89%开始。敲除3号外显子会导致基因的移码。2号内含子中5'-loxP位点的插入长度为6186 bp，3号内含子中3'-loxP位点的插入长度为26115 bp。由于生物过程的复杂性，在现有技术水平下，无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
MTUS1，也称为微管相关肿瘤抑制基因1，是一种重要的微管相关蛋白。它参与多种生物学过程，包括细胞极性、微管平衡、细胞增殖、分化和凋亡等。MTUS1基因位于8p22染色体上，是一个候选的肿瘤抑制基因，在多种人类癌症中频繁下调，包括胰腺癌、结肠癌、膀胱癌、头颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肺癌等。此外，MTUS1基因还与多种病理状态有关，如心脏肥大、动脉粥样硬化和系统性红斑狼疮样淋巴增生性疾病等。
MTUS1基因编码的蛋白质定位于线粒体外膜，对线粒体的形态、运动和代谢有重要影响。MTUS1基因的蛋白产物还与血管紧张素II 2型受体（AT2）相互作用，参与血管重构和炎症反应等过程。此外，MTUS1基因还与DNA修复和衰老等细胞过程有关。
在癌症发生和进展过程中，MTUS1基因的表达下调是一个常见事件。研究表明，MTUS1基因的蛋白产物能够抑制肿瘤细胞的增殖、生长和转移。例如，在头颈鳞状细胞癌中，MTUS1基因的表达下调与患者的预后不良相关。MTUS1基因的蛋白产物通过直接与MFN2相互作用，刺激活性氧（ROS）的产生，进而激活Bax蛋白，促进细胞色素c释放到细胞质中，最终导致细胞凋亡。此外，MTUS1基因的蛋白产物还能诱导GSDME依赖的细胞焦亡，进一步抑制肿瘤细胞的生长和转移[1]。
MTUS1基因的表达下调也与一些非癌症疾病有关，如心脏非致密性心肌病（NVM）。研究表明，MTUS1基因的突变与NVM的发生有关。MTUS1基因的突变导致微管稳定性下降，细胞极性增加，并通过Rac1/Cdc42信号通路影响心肌细胞的发育和功能[2]。
MTUS1基因的表达下调还与免疫浸润水平有关。研究发现，MTUS1基因的表达下调与多种免疫细胞的浸润水平相关，如CD8+ T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。这表明MTUS1基因在肿瘤免疫中发挥着重要作用。
MTUS1基因的表达下调也与多种信号通路有关，如PI3K/AKT信号通路、ERK信号通路和Wnt信号通路等。这些信号通路在肿瘤的发生和进展中发挥着重要作用。MTUS1基因的表达下调导致这些信号通路的异常激活，进而促进肿瘤的发生和进展。
总之，MTUS1基因是一种重要的肿瘤抑制基因，参与多种生物学过程，包括细胞极性、微管平衡、细胞增殖、分化和凋亡等。MTUS1基因的表达下调与多种人类癌症和非癌症疾病有关，包括胰腺癌、结肠癌、膀胱癌、头颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、心脏肥大、动脉粥样硬化和系统性红斑狼疮样淋巴增生性疾病等。MTUS1基因的研究有助于深入理解肿瘤的发生和进展机制，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Dongxiao, Zhao, Luodan, Huang, Shuojin, He, Qianting, Wang, Anxun. 2024. Mitochondrial outer membrane protein MTUS1/ATIP1 exerts antitumor effects through ROS-induced mitochondrial pyroptosis in head and neck squamous cell carcinoma. In International journal of biological sciences, 20, 2576-2591. doi:10.7150/ijbs.94795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38725862/
2. Bai, Xuehan, Zhou, Yuanlin, Ouyang, Na, Tian, Jie, Lv, Tiewei. 2019. A de novo Mutation in the MTUS1 Gene Decreases the Risk of Non-compaction of Ventricular Myocardium via the Rac1/Cdc42 Pathway. In Frontiers in pediatrics, 7, 247. doi:10.3389/fped.2019.00247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31338350/
