智鼠故事 
hCLDN18.2小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
hCLDN18.2
产品编号
I001020
品系全称
C57BL/6NCya-Cldn18em1(hCLDN18)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
使用本品系发表的文献需注明： hCLDN18.2 mice (Catalog I001020) were purchased from Cyagen.
产品类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
Claudins（CLDNs）蛋白家族是一类整合素膜蛋白，存在于上皮和内皮紧密连接中。其结构包括4个跨膜区和2个胞外环，是定位于细胞膜表面的跨膜蛋白。目前已发现24个人类Claudins基因，其家族成员在跨膜区具有高度一致性。CLDNs与上皮细胞维持渗透压、屏障功能以及细胞极性密切相关 [1]。此外，许多肿瘤的发展过程中，CLDNs的表达存在显著改变，已有许多特异性靶向CLDNs的肿瘤治疗研究。
人CLDN18基因有两个可选的第一外显子，产生了两个不同的蛋白异构体CLDN18.1和CLDN18.2，两者在胞外区1中仅存在8个氨基酸的差异 [2]。CLDN18.1主要表达于肺组织，而CLDN18.2主要在消化道中表现出特异性。在正常组织中，CLDN18.2的表达较低，但在多种消化系统恶性肿瘤的发展过程中，其表达异常升高。尤其在胃癌组织中，CLDN18.2的表达持续、稳定地变高。此外，结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等恶性肿瘤中也观察到CLDN18.2的异常激活和过度表达 [3]。
本品系是小鼠Cldn18.2人源化模型，通过基因编辑技术，将小鼠Cldn18基因替换为人源CLDN18.2基因CDS序列，并保留小鼠Cldn18基因的3’UTR区域。该模型可用于CLDN18.2靶向药物的开发验证及消化道肿瘤的机制研究。纯合hCLDN18.2小鼠是可存活且可育的。
参考文献
Günzel D. Claudins: vital partners in transcellular and paracellular transport coupling. Pflugers Arch. 2017 Jan;469(1):35-44.
Niimi T, Nagashima K, Ward JM, Minoo P, Zimonjic DB, Popescu NC, Kimura S. claudin-18, a novel downstream target gene for the T/EBP/NKX2.1 homeodomain transcription factor, encodes lung- and stomach-specific isoforms through alternative splicing. Mol Cell Biol. 2001 Nov;21(21):7380-90.
Kumar V, Soni P, Garg M, Kamholz S, Chandra AB. Emerging Therapies in the Management of Advanced-Stage Gastric Cancer. Front Pharmacol. 2018 Sep 13;9:404.
构建方案
通过基因编辑技术，将小鼠Cldn18基因替换为Human CLDN18 CDS- 3’UTR of mouse Cldn18基因表达组件。
图1. hCLDN18.2 小鼠基因编辑策略。
