智鼠故事 
hAPP小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
hAPP
产品编号
C002123
品系全称
C57BL/6Cya-Appem3(hAPP)/Cya
品系背景
C57BL/6Cya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： hAPP mice (Catalog C002123) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
APP
基因别称
AAA，AD1，PN2，ABPP，APPI，CVAP，ABETA，PN-II，preA4，CTFgamma，alpha-sAPP
NCBI ID
染色体号
Chr 21 (Human)
MGI ID
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品系介绍
APP基因编码淀粉样前体蛋白，这是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在体内广泛表达，但在中枢神经系统中表达水平最高，尤其富集于大脑皮层与海马区。APP蛋白经翻译后，主要通过两条通路发生蛋白水解加工：一条为非淀粉样生成通路，可阻断β淀粉样蛋白（Aβ）的形成；另一条为淀粉样生成通路，在此通路中，β分泌酶（BACE1）与γ分泌酶依次对其切割，释放出β淀粉样蛋白（Aβ）多肽 [1]。尽管APP确切的生理功能仍在深入研究中，目前已知其参与突触形成与修复、神经元顺向转运以及细胞间黏附过程 [2]。APP基因的致病性突变或拷贝数重复是阿尔茨海默病（AD）及脑淀粉样血管病（CAA）的主要致病诱因，这类疾病以Aβ斑块在细胞外异常积聚、血管壁出现淀粉样沉积为特征，最终导致神经退行性病变与认知功能衰退 [3]。
hAPP小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠App基因信号肽编码序列下游至1号内含子部分序列替换为“Human APP CDS-3'UTR of Human APP-WPRE-BGH pA”基因表达元件，保留小鼠App信号肽编码序列。该模型可用于阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病研究，以及靶向APP的AD治疗策略研发与药效评价。赛业生物还提供huAPP-Aβ小鼠（产品编号：C002031），为APP/Aβ相关研究提供不同的模型选择。两款模型采用不同的人源化设计：hAPP小鼠引入人源APP CDS表达元件，而huAPP-Aβ小鼠则采用基因组片段替换策略，将小鼠App基因特定区域替换为对应的人源APP基因组序列，实现该区域的基因组水平人源化。针对不同药物靶点及研究方向，可结合模型的人源化范围和构建特点进行选择。
参考文献
Cole SL, Vassar R. The Alzheimer's disease beta-secretase enzyme, BACE1. Mol Neurodegener. 2007 Nov 15;2:22.
Zheng H, Koo EH. The amyloid precursor protein: beyond amyloid. Mol Neurodegener. 2006 Jul 3;1:5.
Grangeon L, Charbonnier C, Zarea A, Rousseau S, Rovelet-Lecrux A, Bendetowicz D, Lemaitre M, Malrain C, Quillard-Muraine M, Cassinari K, Maltete D, Pariente J, Moreaud O, Magnin E, Cretin B, Mackowiak MA, Sillaire AR, Vercelletto M, Dionet E, Felician O, Rod-Olivieri P, Thomas-Antérion C, Godeneche G, Sauvée M, Cartz-Piver L, Le Ber I, Chauvire V, Jonveaux T, Balageas AC, Laquerriere A, Duyckaerts C, Vital A, de Paula AM, Meyronet D, Guyant-Marechal L, Hannequin D, Tournier-Lasserve E, Campion D; CNR-MAJ collaborators; Nicolas G, Wallon D. Phenotype and imaging features associated with APP duplications. Alzheimers Res Ther. 2023 May 11;15(1):93.
构建方案
将小鼠App基因信号肽编码序列下游至1号内含子部分序列替换为“Human APP CDS-3'UTR of Human APP-WPRE-BGH pA”基因表达元件，保留小鼠App信号肽编码序列。
图1. hAPP小鼠基因编辑策略。
