智鼠故事 
B6-huACVR2B小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-huACVR2B
产品编号
C001904
品系全称
C57BL/6NCya-Acvr2btm1(hACVR2B)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-huACVR2B mice (Catalog C001904) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
ACVR2B基因编码激活素A IIB型受体（activin A type IIB receptor），该受体是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的跨膜蛋白。它在人体多种组织中广泛表达，其中在肌肉、骨骼、性腺等与生理功能密切相关的组织中表达水平尤为关键。其编码蛋白属于Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体，包含胞外配体结合域、跨膜域和胞质激酶域三个核心结构，可通过结合激活素（activin）、肌抑素（myostatin）等配体启动信号传导。在功能上，ACVR2B是调控多个生理过程的关键分子。在肌肉领域，它通过介导肌抑素信号抑制肌肉生长，是肌肉萎缩与生长调控的核心靶点 [1]。在生殖系统中，它通过调控性腺激素分泌，参与卵泡发育、精子发生等过程 [2-3]。同时，它还与能量代谢相关，可影响脂肪堆积与代谢综合征的发生。ACVR2B功能异常或信号失衡与多种疾病相关：在癌症恶病质中，其介导的信号通路过度激活会加速肌肉分解 [4]；在代谢综合征与肥胖中，该基因表达异常可能导致脂肪代谢紊乱。此外，该基因缺陷还与左右轴畸形等先天性疾病相关 [5]。
B6-huACVR2B 小鼠是利用基因编辑技术所构建的人源化模型，将小鼠Acvr2b基因2号外显子至3'UTR的序列原位替换为人源ACVR2B基因2号外显子至3'UTR的序列。该模型可用于肌肉萎缩与生长调控、癌症恶病质干预、生殖与性腺功能等相关研究，以及ACVR2B靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Lee SJ, Reed LA, Davies MV, Girgenrath S, Goad ME, Tomkinson KN, Wright JF, Barker C, Ehrmantraut G, Holmstrom J, Trowell B, Gertz B, Jiang MS, Sebald SM, Matzuk M, Li E, Liang LF, Quattlebaum E, Stotish RL, Wolfman NM. Regulation of muscle growth by multiple ligands signaling through activin type II receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 13;102(50):18117-22.
Pyun JA, Kim S, Kwack K. Epistasis between polymorphisms in ACVR2B and ADAMTS19 is associated with premature ovarian failure. Menopause. 2015 Feb;22(2):212-6.
Xu Z, Lv C, Gao J, Cui Y, Liu W, He Z, He L. LncRNA ACVR2B-as1 interacts with ALDOA to regulate the self-renewal and apoptosis of human spermatogonial stem cells by controlling glycolysis activity. Cell Mol Life Sci. 2024 Sep 10;81(1):391.
Huot JR, Pin F, Narasimhan A, Novinger LJ, Keith AS, Zimmers TA, Willis MS, Bonetto A. ACVR2B antagonism as a countermeasure to multi-organ perturbations in metastatic colorectal cancer cachexia. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020 Dec;11(6):1779-1798.
Kosaki R, Gebbia M, Kosaki K, Lewin M, Bowers P, Towbin JA, Casey B. Left-right axis malformations associated with mutations in ACVR2B, the gene for human activin receptor type IIB. Am J Med Genet. 1999 Jan 1;82(1):70-6.
构建方案
将小鼠Acvr2b基因2号外显子至3'UTR的序列原位替换为人源ACVR2B基因2号外显子至3'UTR的序列。
图1. B6-huACVR2B 小鼠基因编辑策略。
