B6-huACVR2A小鼠

ACVR2A（激活素AⅡ型受体）基因所编码的蛋白是一种具有跨膜特性的丝氨酸/苏氨酸激酶受体，其在转化生长因子-β（TGF-β）超家族信号转导网络中扮演Ⅱ型受体的关键角色。该受体可通过结合多种配体——包括激活素A与B、抑制素A以及骨形态发生蛋白BMP-7等特定成员——与Ⅰ型受体共同组装成异源二聚体复合物，进而启动下游信号转导级联反应。这一过程通常招募SMAD转录因子，最终调控细胞增殖、分化程序及凋亡机制等重要生命活动 ^[1]。在表达分布方面，ACVR2A基因呈现多组织表达特征：除在胎盘组织中呈现极高表达量外，还在子宫内膜、睾丸、前列腺、卵巢等生殖器官，以及骨骼肌、心肌等收缩组织中显著表达；同时在下丘脑、大脑皮层等神经结构中亦检测出其转录本，充分彰显该受体在生理过程中的功能多样性。研究进一步表明，ACVR2A的功能缺陷或基因多态性与多种病理状态密切关联。在先兆子痫发病过程中，胎盘组织中ACVR2A的表达水平显著下降，伴随滋养层细胞侵袭能力受损 ^[2]。在具有微卫星不稳定特征的恶性肿瘤（如结直肠癌与胃癌）中，该受体表达的缺失可促进肿瘤发生与发展进程 ^[3]。

B6-huACVR2A 小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Acvr2a基因从ATG起始密码子到部分3'UTR（位于小鼠Orc4基因3'UTR下游）的序列替换为人类ACVR2A基因从ATG起始密码子到3'UTR下游区域的序列所构建的人源化模型。该模型可用于结直肠癌与胃癌等恶性肿瘤、骨骼与软骨发育疾病、生殖系统与性腺发育等相关研究，以及ACVR2A靶向药物的筛选、研发和安全性评价。