B6-hITGB6小鼠

ITGB6基因编码整合素β6亚基，该亚基属于整合素超家族黏附受体。这些受体是由异源二聚体构成的跨膜蛋白。β6亚基仅与αv亚基（由ITGAV基因编码）特异性结合，形成αvβ6整合素异源二聚体 ^[1]。该蛋白的核心功能是介导细胞与细胞外基质之间的信号传导，一方面通过结合纤连蛋白等细胞外基质配体，更重要的是通过激活潜在形式的转化生长因子β1来实现其生物学作用。转化生长因子β1作为一种关键细胞因子，在维持组织稳态、促进组织修复及介导免疫抑制过程中发挥核心调节作用。该基因的表达具有显著的上皮细胞特异性：在健康成人上皮组织中通常呈低表达或缺失，但在发育过程中的组织、伤口愈合区域、纤维化病变组织及多种恶性肿瘤（如胰腺癌、结肠癌、肺癌、口腔鳞状细胞癌）中表达显著上调，且其高表达常提示预后不良和侵袭性增强 ^[2]。与该基因相关的疾病包括多种癌症、慢性器官纤维化（如肺纤维化），以及某些罕见遗传性疾病如釉质发育不全和以脱发与智力障碍为特征的综合征 ^[3]。

B6-hITGB6 小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Itgb6基因从22号氨基酸到部分4号内含子的序列替换为Human ITGB6 CDS-Mouse Itgb6 CDS-3’UTR of Mouse Itgb6-WPRE-BGH pA基因表达元件而构建的人源化模型，小鼠信号肽保留不变。该模型可用于多种癌症、慢性器官纤维化（如肺纤维化），以及某些罕见遗传性疾病的病理机制及治疗手段研究，以及ITGB6靶向药物的筛选、研发和安全性评价。