B6-h4-1BB-L (hTNFSF9)小鼠

4-1BB配体（4-1BBL）由TNFSF9基因编码，是肿瘤坏死因子（TNF）配体超家族中的Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要表达于树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等抗原呈递细胞（APCs）表面，其表达可在细胞活化后被诱导 ^[1]。在人类中，该基因定位于19号染色体19p13.3区域，编码的三聚体蛋白可与受体4-1BB（CD137/TNFRSF9）结合。4-1BB表达于活化的T淋巴细胞（CD4+和CD8+ T细胞）、自然杀伤（NK）细胞、NKT细胞，以及单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞等部分髓系细胞。4-1BB/4-1BBL相互作用的核心功能是向T细胞传递关键的共刺激信号，从而增强T细胞的活化、增殖、存活及细胞因子分泌能力，尤其可强化细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活性——这一作用对于有效的抗肿瘤应答及抗病毒免疫至关重要 ^[2-3]。4-1BB/4-1BBL信号通路的调控异常与多种疾病相关：在癌症中，该通路的激活可促进抗肿瘤免疫；在自身免疫性疾病中，其调控变化可能影响炎症反应 ^[4]。目前4-1BBL的共刺激潜力已被应用于癌症免疫治疗，重组形式的4-1BBL（如SA-4-1BBL）在临床前模型中展现出增强抗肿瘤免疫的前景 ^[5]。研究聚焦于增强T细胞应答的同时，减轻早期临床试验中观察到的肝毒性等不良反应。

B6-h4-1BB-L (hTNFSF9) 小鼠是通过将小鼠内源性Tnfsf9基因的编码序列原位替换为人源TNFSF9基因编码序列所构建的人源化模型。该模型可用于肿瘤免疫和自身免疫性疾病的研究，以及4-1BB-L靶向药物的筛选、研发和安全性评价。