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B6-hIL6/IL6RA小鼠

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产品名称

B6-hIL6/IL6RA

产品编号

C001607

品系全称

C57BL/6NCya-Il6em1(hIL6)Il6raem1(hIL6RA)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B6-hIL6/IL6RA mice (Catalog C001607) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
肿瘤靶点人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
基因别称
CDF,HGF,HSF,BSF2,IL-6,BSF-2,IFNB2,IFN-beta-2
NCBI ID
染色体号
Chr 7
MGI ID

品系介绍

白介素-6(IL6)是一种在炎症和B细胞成熟过程中发挥重要作用的细胞因子,主要在急性和慢性炎症部位产生并分泌到血清中,通过白细胞介素6受体α(IL-6Rα)诱导转录炎症反应。IL6RA(IL6R,又称CD126)基因编码白介素-6(IL6)受体复合物的亚基,IL6受体是一个由IL6RA蛋白和白细胞介素6信号转导子(IL6ST/GP130/IL6-beta)组成的蛋白复合物,该受体亚基也被许多其他细胞因子共享。IL-6R的表达主要限制在肝细胞、白细胞和巨核细胞中。IL-6与其受体IL-6Rα结合后,再与两个GP130分子相互作用,形成2:2:2构型的六聚体 [1]。一旦IL-6受体复合物被激活,就会有多个下游事件允许IL-6介导其多种效应,包括GTP酶Ras及其效应因子Raf的通路,控制细胞增殖和分化的丝裂原活化蛋白激酶级联反应,以及Jak家族酪氨酸激酶和STAT家族转录因子的通路 [2]。IL-6对免疫系统细胞和非免疫系统细胞具有广泛的影响。在CD4+ T辅助(Th)细胞中,IL-6驱动活化的初始Th细胞分化为表达IL-17和IL-22的Th17和Th22细胞,这对于抗细菌和抗真菌防御至关重要。相反,IL-6抑制CD4+ T调节细胞(Treg)的分化,这些细胞在抑制炎症反应中起关键作用。在肝细胞中,IL-6诱导炎症引起的急性期蛋白表达,包括C反应蛋白(CRP) [1]。IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6/IL-6受体信号通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法 [2-5]
B6-hIL6/IL6RA小鼠是通过将B6-hIL6小鼠(产品编号:C001605)与B6-hIL6RA小鼠(产品编号:C001606)交配获得的双基因人源化模型。该模型可用于自身免疫性疾病、炎症相关疾病、肿瘤免疫和感染性疾病等多领域研究,以及IL6/IL6R靶向药物的研发、筛选和药效评估。
参考文献
Chen YH, Spencer S, Laurence A, Thaventhiran JE, Uhlig HH. Inborn errors of IL-6 family cytokine responses. Curr Opin Immunol. 2021 Oct;72:135-145.
Hunter CA, Jones SA. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat Immunol. 2015 May;16(5):448-57.
Weber R, Groth C, Lasser S, Arkhypov I, Petrova V, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. IL-6 as a major regulator of MDSC activity and possible target for cancer immunotherapy. Cell Immunol. 2021 Jan;359:104254.
Pandolfi F, Franza L, Carusi V, Altamura S, Andriollo G, Nucera E. Interleukin-6 in Rheumatoid Arthritis. Int J Mol Sci. 2020 Jul 23;21(15):5238.
The application and development of IL-6 pathway inhibitors[J]. International Journal of Biologicals, 2020, 43(5): 239-242.

构建方案

图1. B6-hIL6小鼠基因编辑打靶示意图。将小鼠内源性Il6基因的ATG起始密码子至TAG终止密码子序列替换为人源IL6基因的ATG起始密码子至TAG终止密码子序列。
图2. B6-hIL6RA小鼠基因编辑打靶示意图。通过基因编辑技术,将小鼠Il6ra基因部分1号外显子编码序列替换为Kozak-IL6R Chimera CDS-3’UTR of Mouse Il6ra-WPRE-BGH pA表达组件。