B6-hIL6RA小鼠

IL6RA（IL6R，又称CD126）基因编码白介素-6（IL6）受体复合物的亚基，IL6受体是一个由IL6RA蛋白和白细胞介素6信号转导子（IL6ST/GP130/IL6-beta）组成的蛋白复合物，该受体亚基也被许多其他细胞因子共享。IL-6R的表达主要限制在肝细胞、白细胞和巨核细胞中。IL-6与IL-6Rα结合后，再与两个GP130分子相互作用，形成2:2:2构型的六聚体。一旦IL-6受体复合物被激活，就会有多个下游事件允许IL-6介导其多种效应，包括GTP酶Ras及其效应因子Raf的通路，控制细胞增殖和分化的丝裂原活化蛋白激酶级联反应，以及Jak家族酪氨酸激酶和STAT家族转录因子的通路 ^[1]。IL-6受体缺陷可导致免疫缺陷和特应性疾病，具有IL-6R功能缺失变异的患者表现为常染色体隐性疾病，其特征是反复的流感嗜血杆菌胸部感染、葡萄球菌皮肤脓肿、特应性皮炎、IgE水平升高、嗜酸性粒细胞增多症和急性期反应缺乏 ^[2]。研究显示，IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径，靶向IL-6/IL-6受体信号通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法 ^[3]。

B6-hIL6RA小鼠是Il6ra基因人源化模型，通过将人源IL6R基因的编码序列（CDS）插入至小鼠内源性Il6ra基因序列中获得。该模型可用于自身免疫性疾病、炎症相关疾病、肿瘤免疫和感染性疾病等多领域研究，以及IL6RA靶向药物的研发、筛选和药效评估。