Lrrfip2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrfip2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21093

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrfip2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71268-Lrrfip2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrfip2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21093) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat (in FLII) interacting protein 2
基因别称
5133400F20Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164838 | Ensembl: ENSMUST00000035078
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Lrrfip2,即富含亮氨酸重复的Flightless相互作用蛋白2,是一种重要的细胞内蛋白质。它具有多种生物学功能,包括参与Wnt信号通路的调节、细胞炎症反应的调控以及与Flightless基因家族成员的相互作用等。Lrrfip2在多种生物学过程中发挥着重要作用,如细胞分化、发育、免疫反应和肿瘤发生等。

Wnt信号通路是一种保守的信号传导途径,在多细胞生物的发育过程中发挥着关键作用。Lrrfip2作为一种Wnt信号通路的激活剂,通过与Disheveled (Dvl)蛋白相互作用,增加细胞内β-catenin的水平,从而激活β-catenin/LEF/TCF依赖性转录活性[4]。在Xenopus胚胎中,Lrrfip2的表达可以诱导双重轴的形成和Wnt靶基因的表达,而Lrrfip2的显性负性突变体则抑制了Wnt信号的传导,表明Lrrfip2在Wnt信号通路中发挥着重要的激活作用。

除了参与Wnt信号通路的调节,Lrrfip2还与免疫反应密切相关。在虾类Litopenaeus vannamei中,Lrrfip2蛋白的多种变异体被发现,并且在受到脂多糖、聚肌苷酸、CpG-ODN2006、副溶血性弧菌、金黄色葡萄球菌和白细胞介素病毒感染后,Lrrfip2的表达水平升高[5]。进一步的研究发现,Lrrfip2通过激活Drosophila和虾类AMP基因的启动子,以及通过RNA干扰降低Lrrfip2的表达导致虾类对副溶血性弧菌感染的易感性增加,表明Lrrfip2在免疫反应中发挥着重要的正调控作用。

Lrrfip2还与Flightless基因家族成员的相互作用有关。Flightless基因家族是一类与细胞骨架和细胞运动相关的基因,Lrrfip2作为一种与Flightless基因家族成员相互作用的蛋白质,可能参与调节细胞骨架的组装和细胞运动。在人类Flightless基因的LRR结构域中,Lrrfip1和Lrrfip2两种相关基因被发现,它们与Flightless基因的LRR结构域相互作用,并通过螺旋-螺旋结构域作为潜在的相互作用基序[6]。

Lrrfip2的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。在肿瘤研究中,Lrrfip2基因与RAF1基因融合形成LRRFIP2-RAF1融合蛋白,在婴幼儿纤维肉瘤样间充质肿瘤中发挥驱动作用,并通过持续的MAPK信号通路激活促进细胞增殖和迁移[1]。在黑色素瘤中,LRRFIP2-RAF1融合蛋白也已被发现,并且可能作为治疗晚期黑色素瘤的潜在靶点[2]。此外,Lrrfip2的表达水平在神经囊尾蚴病患者中显著高于结核瘤患者,并且Lrrfip2的表达水平与炎症程度相关,表明Lrrfip2在神经囊尾蚴病的发生发展中发挥着重要作用[3,7]。

综上所述,Lrrfip2是一种多功能的细胞内蛋白质,参与多种生物学过程的调节。Lrrfip2在Wnt信号通路、免疫反应和细胞骨架调控中发挥着重要作用,并且与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究Lrrfip2的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发生发展过程,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Motta, Marialetizia, Barresi, Sabina, Pizzi, Simone, Alaggio, Rita, Tartaglia, Marco. 2024. RAF1 gene fusions are recurrent driver events in infantile fibrosarcoma-like mesenchymal tumors. In The Journal of pathology, 263, 166-177. doi:10.1002/path.6272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38629245/
2. LeBlanc, Robert E, Lefferts, Joel A, Baker, Michael L, Linos, Konstantinos D. 2020. Novel LRRFIP2-RAF1 fusion identified in an acral melanoma: A review of the literature on melanocytic proliferations with RAF1 fusions and the potential therapeutic implications. In Journal of cutaneous pathology, 47, 1181-1186. doi:10.1111/cup.13817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32700768/
3. Pamela, Betcy Evangeline, Vasudevan, Prabhakaran, Thamizhmaran, Subashini, Carabin, Hélène, Rajshekhar, Vedantam. 2021. Monocyte Gene Expression Distinguishes Enhancing Brain Parenchymal Cysticercal Granulomas From Tuberculomas. In Open forum infectious diseases, 8, ofab427. doi:10.1093/ofid/ofab427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34557561/
4. Liu, Jun, Bang, Anne G, Kintner, Chris, Ding, Sheng, Schultz, Peter G. 2005. Identification of the Wnt signaling activator leucine-rich repeat in Flightless interaction protein 2 by a genome-wide functional analysis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 1927-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15677333/
5. Zhang, Shuang, Yan, Hui, Li, Chao-Zheng, Weng, Shao-Ping, He, Jian-Guo. 2013. Identification and function of leucine-rich repeat flightless-I-interacting protein 2 (LRRFIP2) in Litopenaeus vannamei. In PloS one, 8, e57456. doi:10.1371/journal.pone.0057456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23468989/
6. Fong, K S, de Couet, H G. . Novel proteins interacting with the leucine-rich repeat domain of human flightless-I identified by the yeast two-hybrid system. In Genomics, 58, 146-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10366446/
7. Pamela, Betcy Evangeline, Thamizhmaran, Subashini, Manoj, Josephin, Drevets, Douglas A, Rajshekhar, Vedantam. 2023. Correlation between Monocyte Gene Expression and Inflammation on Brain Imaging in Patients with Solitary Cerebral Cysticercus Granuloma. In The American journal of tropical medicine and hygiene, 109, 992-998. doi:10.4269/ajtmh.23-0325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37917997/