Col4a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Col4a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21092

品系全称

C57BL/6JCya-Col4a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12827-Col4a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col4a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21092) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type IV, alpha 2
基因别称
Col4a-2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009932 | Ensembl: ENSMUST00000033899
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 17~20
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88455ENU-induced missense mutations of this gene result in a variable phenotype affecting the eye, brain and vascular stability in heterozygotes, and fetal or postnatal survival in homozygotes.
COL4A2,编码IV型胶原的α2链,是构成许多组织基底膜的主要成分之一。IV型胶原的α1和α2链分别由COL4A1和COL4A2基因编码,这两种链形成三聚体,是维持细胞外基质稳定性的关键结构。由于COL4A1和COL4A2基因突变导致的遗传性脑出血和多种组织病变已被广泛研究[1]。这些突变不仅限于儿童期的脑出血,还可能表现为成人期的脑小血管病、眼病、肾脏病变、心脏和肌肉异常等,统称为“COL4A1突变相关疾病”。

研究发现,COL4A1和COL4A2基因突变在遗传性脑出血的病例中具有很高的新发突变率,即40%[1]。这表明这些基因突变在脑出血的发病机制中起着重要作用。此外,这些突变还与脑小血管病的发生有关,表现为脑微血管病变,如脑梗塞和脑出血[2]。在土耳其人群中,COL4A1和COL4A2基因多态性与脑瘫的发生和严重程度无关,但COL4A2基因多态性与脑瘫患者的生长发育迟缓有关[3]。

在胎儿脑出血的病例中,COL4A1和COL4A2基因变异的发生率很高,约为19%。这些变异大多数是新的,即未在父母中观察到[4]。这表明这些基因变异在胎儿脑出血的发病机制中起着重要作用。此外,这些基因变异还与其他遗传性血小板疾病相关,如胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症。

在冠状动脉疾病中,COL4A2基因多态性与不稳定性心绞痛的发生相关。研究发现,COL4A2基因多态性与高血压组中的腔隙性脑梗塞的发生相关[5]。这表明COL4A2基因在心血管疾病的发生和发展中起着重要作用。此外,COL4A2基因多态性与血压的性别差异相关,女性中与舒张压和脉压相关[6]。

研究发现,COL4A2基因突变与婴儿痉挛症的发生相关。这些突变导致脑炎和炎症因子的升高,如IL-1β和IL-6[7]。这表明COL4A2基因突变可能与神经炎症的发生有关,进而导致癫痫的发生。

甲状腺癌中,COL4A2基因的表达水平与肿瘤细胞的增殖和活性相关。研究发现,COL4A2基因通过AKT信号通路促进甲状腺癌细胞的增殖[8]。这表明COL4A2基因可能是甲状腺癌治疗的一个潜在靶点。

结肠癌中,COL4A2基因的表达水平与患者的生存率相关。研究发现,COL4A2基因的表达水平与结肠癌患者的复发和转移相关[9]。这表明COL4A2基因可能是结肠癌预后评估的一个潜在标志物。

综上所述,COL4A2基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括遗传性脑出血、脑小血管病、眼病、肾脏病变、心脏和肌肉异常、甲状腺癌和结肠癌等。这些疾病的发生和发展与COL4A2基因的突变、多态性和表达水平相关。因此,COL4A2基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Meuwissen, Marije E C, Halley, Dicky J J, Smit, Liesbeth S, de Vries, Linda S, Mancini, Grazia M S. 2015. The expanding phenotype of COL4A1 and COL4A2 mutations: clinical data on 13 newly identified families and a review of the literature. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 17, 843-53. doi:10.1038/gim.2014.210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719457/
2. Guey, Stéphanie, Hervé, Dominique. 2022. Main features of COL4A1-COL4A2 related cerebral microangiopathies. In Cerebral circulation - cognition and behavior, 3, 100140. doi:10.1016/j.cccb.2022.100140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36324412/
3. Güvener, Orhan, Sezgin, Melek, Tezol, Özlem, Özdemir, Asena Ayça, Kanık, Emine Arzu. 2021. Are COL4A1 and COL4A2 gene polymorphisms associated with cerebral palsy? In Turkish journal of physical medicine and rehabilitation, 67, 242-249. doi:10.5606/tftrd.2021.5481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34396076/
4. Coste, Thibault, Vincent-Delorme, Catherine, Stichelbout, Morgane, Gould, Douglas B, Tournier-Lasserve, Elisabeth. 2022. COL4A1/COL4A2 and inherited platelet disorder gene variants in fetuses showing intracranial hemorrhage. In Prenatal diagnosis, 42, 601-610. doi:10.1002/pd.6113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150448/
5. Kosiński, Krzysztof, Malinowski, Damian, Safranow, Krzysztof, Dziedziejko, Violetta, Pawlik, Andrzej. 2022. PECAM1, COL4A2, PHACTR1, and LMOD1 Gene Polymorphisms in Patients with Unstable Angina. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11020373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054067/
6. Liang, Chen, Zhang, Jiyun, Liu, Hai, Xia, Wen, Zhang, Xiaoning. 2019. Association of COL4A2 Gene Polymorphisms with Lacunar Stroke in Xinjiang Han Populations. In Journal of molecular neuroscience : MN, 69, 133-139. doi:10.1007/s12031-019-01342-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31214923/
7. Yang, Min-Lee, Xu, Chang, Gupte, Trisha, Zhou, Xiang, Ganesh, Santhi K. 2024. Sex-specific genetic architecture of blood pressure. In Nature medicine, 30, 818-828. doi:10.1038/s41591-024-02858-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459180/
8. Hu, Chunhui, Liu, Deying, Wang, Hua. 2024. Col4a2 Mutations Contribute to Infantile Epileptic Spasm Syndrome and Neuroinflammation. In International journal of medical sciences, 21, 1756-1768. doi:10.7150/ijms.97164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006838/
9. He, Liang, Han, Wei, Yue, Kai, Wang, Xudong. 2024. COL4A2 enhances thyroid cancer cell proliferation through the AKT pathway. In Oncology research, 32, 1467-1478. doi:10.32604/or.2024.047382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39220121/