Dppa3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dppa3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21085

品系全称

C57BL/6JCya-Dppa3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73708-Dppa3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dppa3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21085) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
developmental pluripotency-associated 3
基因别称
2410075G02Rik,PCG7,PGC7,Stella
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139218 | Ensembl: ENSMUST00000049644
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920958Female mice homozygous for a disruption in this gene are infertile or have reduced fertility due to a failure in embryonic development at or before implantation.
Dppa3,也称为Pgc7或Stella,是一种在多能干细胞和早期胚胎发生中发挥重要作用的基因。它属于母体效应基因,在许多物种中表达,并且在人类和鼠基因组中位于相同的染色体区域,具有相同的剪接结构。在早期胚胎发生和维持多能性方面,Dppa3具有多种功能。

首先,Dppa3在早期胚胎发生中发挥着关键作用。在胚胎发育的卵裂阶段,Dppa3作为一种母体效应基因,对维持胚胎的正常发育至关重要。在人类和鼠胚胎干细胞中,Dppa3的表达水平受到表观遗传调控的影响。在人类胚胎干细胞中,Dppa3启动子区域发生甲基化,而在鼠胚胎干细胞中则保持低甲基化状态,导致两者在多能性维持方面存在差异[1]。

其次,Dppa3在多能性维持中发挥重要作用。研究表明,Dppa3缺失会导致多能性干细胞形成嵌合体的能力降低,进而影响生殖细胞的发育和传递。此外,Dppa3能够促进DNA的低甲基化状态,并降低Dnmt3a/b的表达,从而维持多能性干细胞的表观遗传状态。同时,Dppa3还能够促进2细胞期基因的表达,并促进多能性干细胞向2细胞期状态的转化[2]。

此外,Dppa3在原始生殖细胞中也发挥着重要作用。研究表明,Dppa3在原始生殖细胞中促进全基因组DNA的去甲基化过程,从而为生殖细胞的形成和发育提供表观遗传重置的必要条件。Dppa3缺失会导致原始生殖细胞发生异常的过度甲基化,从而影响生殖细胞的发育和功能[3]。

在生殖细胞发育过程中,Dppa3还参与调控基因的表观遗传状态。研究发现,Dppa3能够保护卵母细胞的甲基化状态,防止DNMT1介导的DNA从头甲基化。Dppa3缺失会导致卵母细胞发生异常的过度甲基化,从而影响胚胎的早期发育和基因组激活[5]。

为了进一步研究Dppa3在生殖细胞发育中的作用,研究者构建了Dppa3-MER Cre MER转基因小鼠模型。该模型能够通过药物诱导的方式,在早期胚胎发育过程中特异性地敲除Dppa3基因,从而研究Dppa3在生殖细胞发育中的作用。研究发现,Dppa3-MER Cre MER转基因小鼠在早期胚胎发育过程中发生基因重组,从而为研究Dppa3在生殖细胞发育中的作用提供了重要的研究工具[4]。

此外,Dppa3还参与调控多能干细胞的多能性状态。研究发现,Dppa3在Lin28a介导的多能干细胞从幼稚状态到分化状态的转化过程中发挥着重要作用。Lin28a是一种多能性因子,能够促进体细胞重编程。在多能干细胞中,Lin28a的表达水平较高,而Dppa3的表达水平较低。研究发现,Lin28a能够通过let-7 miRNA途径抑制Dppa3的表达,从而促进多能干细胞的多能性状态的维持。此外,Dppa3还能够促进2细胞期基因的表达,并促进多能干细胞向2细胞期状态的转化[6]。

综上所述,Dppa3是一种在多能干细胞和早期胚胎发生中发挥重要作用的基因。它参与调控DNA的甲基化状态、多能性干细胞的表观遗传状态、原始生殖细胞的形成和发育以及多能干细胞的多能性状态。Dppa3的研究有助于深入理解多能性干细胞的生物学功能和早期胚胎发生的分子机制,为再生医学和生殖生物学的研究提供重要的理论基础和研究工具。

参考文献:
1. Zhao, Shuang, Xu, Jia, Liu, Siying, Li, Zongjin, Liu, Na. 2018. Dppa3 in pluripotency maintenance of ES cells and early embryogenesis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 4794-4799. doi:10.1002/jcb.28063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30417435/
2. Liu, Siying, Zhao, Shuang, Zhang, Chuanyu, Liu, Lin, Liu, Na. 2023. Dppa3 Improves the Germline Competence of Pluripotent Stem Cells. In Stem cell reviews and reports, 19, 1845-1855. doi:10.1007/s12015-023-10552-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37171679/
3. Toriyama, Keisuke, Au Yeung, Wan Kin, Inoue, Azusa, Nakano, Toru, Sasaki, Hiroyuki. 2024. DPPA3 facilitates genome-wide DNA demethylation in mouse primordial germ cells. In BMC genomics, 25, 344. doi:10.1186/s12864-024-10192-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580899/
4. Hirota, Takayuki, Ohta, Hiroshi, Shigeta, Mayo, Niwa, Hitoshi, Saitou, Mitinori. 2011. Drug-inducible gene recombination by the Dppa3-MER Cre MER transgene in the developmental cycle of the germ cell lineage in mice. In Biology of reproduction, 85, 367-77. doi:10.1095/biolreprod.110.090662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21525417/
5. Li, Yingfeng, Zhang, Zhuqiang, Chen, Jiayu, Gao, Shaorong, Zhu, Bing. 2018. Stella safeguards the oocyte methylome by preventing de novo methylation mediated by DNMT1. In Nature, 564, 136-140. doi:10.1038/s41586-018-0751-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30487604/
6. Sang, Hui, Wang, Dan, Zhao, Shuang, Li, Zongjin, Liu, Na. . Dppa3 is critical for Lin28a-regulated ES cells naïve-primed state conversion. In Journal of molecular cell biology, 11, 474-488. doi:10.1093/jmcb/mjy069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30481289/