Nub1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nub1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21084

品系全称

C57BL/6JCya-Nub1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53312-Nub1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nub1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
negative regulator of ubiquitin-like proteins 1
基因别称
4931404D21Rik,6330412F12Rik,BS4,NY-REN-18
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001305264 | Ensembl: ENSMUST00000197407
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nub1,也称为负调节泛素样蛋白1,是一种重要的泛素样蛋白(Ubl)负调节因子。Nub1主要通过与NEDD8(neural precursor cell expressed, developmentally downregulated 8)相互作用,调节NEDD8的降解,从而影响细胞内多种生物学过程,包括细胞分裂、细胞凋亡、细胞迁移、细胞侵袭和基因表达等。Nub1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,如类风湿性关节炎、缺血性急性肾损伤、帕金森病、亨廷顿病、莱伯先天性黑蒙、胃癌等。

在类风湿性关节炎(RA)中,Nub1和NEDDylation的异常表达可能增强成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的炎症反应,导致RA的病理发生。研究发现,Nub1在OA FLS中的表达水平高于RA FLS,且Nub1的过表达可以降低IL-1β刺激的RA FLS中NF-κB的核转位和IL-6 mRNA的表达。此外,NEDDylation抑制剂MLN4924可以降低CUL1的NEDDylation,抑制IL-1β刺激的RA FLS中NF-κB的核转位和IL-6 mRNA的表达,从而减轻关节炎的严重程度[1]。

在缺血性急性肾损伤(AKI)中,Nub1在受损的近端肾小管细胞(PT)中高表达,可能与PT的凋亡和炎症表型有关。研究发现,缺血性AKI患者的PT细胞中,Nub1等新型促凋亡基因的表达上调,而Nub1的表达与不良预后相关。此外,PT细胞中高表达的差异表达基因(DEGs)主要富集在内质网应激、自噬和RIG-I信号通路中[2]。

在帕金森病和路易体痴呆(DLB)中,Nub1与异常的α-synuclein共定位,并可能通过蛋白酶体依赖的机制促进α-synuclein的降解。研究发现,Nub1与异常的α-synuclein和synphilin-1共定位,且Nub1的过表达可以抑制synphilin-1阳性的包涵体的形成。此外,Nub1还可以通过上调某些伴侣分子的表达,降低不溶性α-synuclein的水平[3,5,9]。

在亨廷顿病(HD)中,Nub1的表达水平降低,且Nub1的过表达可以降低突变型亨廷顿蛋白(mHTT)的水平。研究发现,Nub1在HDQ175/Q7小鼠的纹状体神经元中表达下调,且Nub1的过表达可以降低mHTT的水平,抑制mHTT引起的细胞死亡。此外,Nub1的过表达可以降低PDE10A的表达水平,并增加P62的表达水平[4,6]。

在莱伯先天性黑蒙(LCA)中,Nub1与AIPL1相互作用,且LCA相关的AIPL1突变可能导致Nub1与AIPL1的相互作用减弱。研究发现,Nub1与AIPL1在181-330氨基酸残基之间存在相互作用位点,且LCA相关的AIPL1突变可能导致Nub1与AIPL1的相互作用减弱,从而影响LCA的发生发展[7]。

在胃癌中,Nub1的表达水平下调,且Nub1的过表达可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。研究发现,Nub1在胃癌组织中表达下调,且Nub1的过表达可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,Nub1的过表达可以上调p27Kip1的表达水平,阻断细胞周期的G1/S期转换,并抑制EMT过程[8]。

综上所述,Nub1是一种重要的Ubl负调节因子,参与调节细胞内多种生物学过程,包括细胞分裂、细胞凋亡、细胞迁移、细胞侵袭和基因表达等。Nub1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,如类风湿性关节炎、缺血性急性肾损伤、帕金森病、亨廷顿病、莱伯先天性黑蒙、胃癌等。Nub1的研究有助于深入理解Ubl蛋白的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sendo, Sho, Machado, Camilla R L, Boyle, David L, Wang, Wei, Firestein, Gary S. 2024. Dysregulated NUB1 and Neddylation Enhances Rheumatoid Arthritis Fibroblast-Like Synoviocyte Inflammatory Responses. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 76, 1252-1262. doi:10.1002/art.42856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38566346/
2. Tang, Rong, Jin, Peng, Shen, Chanjuan, Ding, Xiang, Zhong, Yong. 2023. Single-cell RNA sequencing reveals the transcriptomic landscape of kidneys in patients with ischemic acute kidney injury. In Chinese medical journal, 136, 1177-1187. doi:10.1097/CM9.0000000000002679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37083129/
3. Tanji, Kunikazu, Miki, Yasuo, Maruyama, Atsushi, Kamitani, Tetsu, Wakabayashi, Koichi. 2016. The role of NUB1 in α-synuclein degradation in Lewy body disease model mice. In Biochemical and biophysical research communications, 470, 635-642. doi:10.1016/j.bbrc.2016.01.093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26797281/
4. Vodicka, Petr, Chase, Kathryn, Iuliano, Maria, Aronin, Neil, DiFiglia, Marian. . Effects of Exogenous NUB1 Expression in the Striatum of HDQ175/Q7 Mice. In Journal of Huntington's disease, 5, 163-74. doi:10.3233/JHD-160195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27314618/
5. Tanji, Kunikazu, Tanaka, Tomoaki, Mori, Fumiaki, Wakabayashi, Koichi, Kamitani, Tetsu. . NUB1 suppresses the formation of Lewy body-like inclusions by proteasomal degradation of synphilin-1. In The American journal of pathology, 169, 553-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16877356/
6. Lu, Boxun, Al-Ramahi, Ismael, Valencia, Antonio, Botas, Juan, Palacino, James. 2013. Identification of NUB1 as a suppressor of mutant Huntington toxicity via enhanced protein clearance. In Nature neuroscience, 16, 562-70. doi:10.1038/nn.3367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23525043/
7. Kanaya, Koichi, Sohocki, Melanie M, Kamitani, Tetsu. . Abolished interaction of NUB1 with mutant AIPL1 involved in Leber congenital amaurosis. In Biochemical and biophysical research communications, 317, 768-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15081406/
8. Zhang, Dongdong, Wu, Pei, Zhang, Zhe, Tan, Yuen, Xu, Huimian. 2020. Overexpression of negative regulator of ubiquitin-like proteins 1 (NUB1) inhibits proliferation and invasion of gastric cancer cells through upregulation of p27Kip1 and inhibition of epithelial-mesenchymal transition. In Pathology, research and practice, 216, 153002. doi:10.1016/j.prp.2020.153002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703484/
9. Tanji, Kunikazu, Mori, Fumiaki, Kito, Katsumi, Kamitani, Tetsu, Wakabayashi, Koichi. . Synphilin-1-binding protein NUB1 is colocalized with nonfibrillar, proteinase K-resistant α-synuclein in presynapses in Lewy body disease. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 70, 879-89. doi:10.1097/NEN.0b013e3182303745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21937912/