Hoxd11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxd11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21078

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxd11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15431-Hoxd11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxd11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21078) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox D11
基因别称
E230017H14Rik,Hox-4.6,Hox-5.4,Hox-5.5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008273 | Ensembl: ENSMUST00000142312
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96203Homozygotes for targeted null mutations exhibit homeotic transformations of sacral vertebrae, malformations of distal limbs, and reduced fertility in males.
Hoxd11,即Homeobox D11,是哺乳动物中一个重要的基因,它属于Hox基因家族的一部分,该家族编码一类对胚胎发育至关重要的转录因子。Hox基因家族在脊椎动物中高度保守,它们在胚胎发育过程中对体节的形成、器官的定位和肢体发育起着关键作用。Hoxd11基因在哺乳动物中主要在肢体发育过程中表达,特别是在手和脚的发育中,对于腕骨和跗骨的形成至关重要。

Hoxd11基因的突变会导致肢体骨骼发育异常,例如腕骨和跗骨的缺陷或融合。在哺乳动物进化过程中,一些物种如鲸类和偶蹄类动物(Cetruminantia)的手和脚骨骼数量减少,这与Hoxd11基因的加速进化有关。研究表明,在鲸类和偶蹄类动物的共同祖先中,Hoxd11基因经历了快速的进化,发生了多个氨基酸的替换和缺失,这些变化与腕骨和跗骨数量的减少相吻合[1]。

在实验动物模型中,Hoxd11基因的靶向突变会导致雄性不育、脊椎变形、腕骨融合和指骨长度减少。此外,Hoxd11基因的复制会导致前肢 autopod 骨骼长度增加和腰椎数量减少。这些结果表明,Hoxd11基因在肢体骨骼的形成和发育中发挥着重要的作用[2]。

除了在肢体发育中的作用外,Hoxd11基因还与某些癌症的发生和发展有关。例如,在急性髓细胞性白血病(AML)中,Hoxd11基因与NUP98基因融合,形成NUP98-HOXD11融合基因,该融合基因编码的融合蛋白可能在白血病的发生发展中发挥作用[3]。在土耳其AML和CML患者的研究中,发现HOXD11基因的表达水平显著低于对照组,这表明HOXD11基因可能在髓系白血病的发病机制中起作用[4]。

此外,Hoxd11基因还与淋巴管肌瘤病(LAM)的发生发展有关。LAM是一种罕见的进行性肺部疾病,LAM细胞中HOXD11基因的表达激活,并且HOXD11-PBX1二聚体的形成对于LAM细胞的存活至关重要[5]。在胶质瘤中,HOXD11基因的高表达与患者的年龄、WHO分级、化疗状态、组织学类型等因素相关,并且高表达的HOXD11基因与患者的总体生存率降低有关[6]。这些研究结果表明,Hoxd11基因可能在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。

最近的研究还表明,Hoxd11基因的抑制可能促进软骨降解并诱导骨关节炎(OA)的发展。在OA软骨细胞中,Hoxd11基因的表达下调,而基质金属蛋白酶(MMPs)和ADAMTSs的表达上调,这表明Hoxd11基因可能参与维持软骨稳态和抑制OA的进展[7]。

最后,在印度AML患者的研究中,发现了一个新的融合转录本HOXD11-AGAP3,该融合基因的表达与免疫系统的变化相关,例如CCL28和DOCK2的过表达[8]。此外,HOXD11基因还可以通过NF-κB信号通路调节食管鳞状细胞癌(ESCC)的恶性行为,并且HOXD11基因的过表达与PSCC患者的预后不良相关[9]。此外,miR-138-5p可以通过抑制HOXD11的表达来抑制细胞侵袭和转移,并预测PSCC患者的预后[10]。

综上所述,Hoxd11基因在哺乳动物的肢体发育、骨骼形成和维持软骨稳态中发挥着重要作用。此外,Hoxd11基因还与多种癌症的发生和发展有关,包括AML、LAM、胶质瘤、ESCC和PSCC。Hoxd11基因的表达和功能异常可能与多种疾病的发生和发展相关,因此,Hoxd11基因的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Li, Jun, Shang, Songyang, Fang, Na, Zhang, Shuyi, Wang, Zhe. 2020. Accelerated Evolution of Limb-Related Gene Hoxd11 in the Common Ancestor of Cetaceans and Ruminants (Cetruminantia). In G3 (Bethesda, Md.), 10, 515-524. doi:10.1534/g3.119.400512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31792005/
2. Boulet, Anne M, Capecchi, Mario R. . Duplication of the Hoxd11 gene causes alterations in the axial and appendicular skeleton of the mouse. In Developmental biology, 249, 96-107. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12217321/
3. Taketani, Takeshi, Taki, Tomohiko, Shibuya, Noriko, Terui, Kiminori, Hayashi, Yasuhide. . The HOXD11 gene is fused to the NUP98 gene in acute myeloid leukemia with t(2;11)(q31;p15). In Cancer research, 62, 33-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11782354/
4. Saraymen, Esma, Erdem, Yakut, Akalın, Hilal, Çetin, Mustafa, Özkul, Yusuf. 2024. Evaluation of HOTAIR, HOXD8, HOXD9, HOXD11 gene expression levels in Turkish patients with acute and chronic myeloid leukemia: A single center experience. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 70, 39-45. doi:10.14715/cmb/2024.70.11.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39707783/
5. Olatoke, Tasnim, Wagner, Andrew, Astrinidis, Aristotelis, Xu, Yan, Yu, Jane J. 2023. Single-cell multiomic analysis identifies a HOX-PBX gene network regulating the survival of lymphangioleiomyomatosis cells. In Science advances, 9, eadf8549. doi:10.1126/sciadv.adf8549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37163604/
6. Wang, Jialin, Liu, Zhendong, Zhang, Cheng, Pang, Bo, Gao, Yanzheng. 2021. Abnormal expression of HOXD11 promotes the malignant behavior of glioma cells and leads to poor prognosis of glioma patients. In PeerJ, 9, e10820. doi:10.7717/peerj.10820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33614284/
7. Hong, Quan, Liu, Zhong-Xun, Liang, Hai-Feng, Chen, Yan, Yu, Bo. 2024. Inhibition of HOXD11 promotes cartilage degradation and induces osteoarthritis development. In Journal of orthopaedic surgery and research, 19, 111. doi:10.1186/s13018-024-04573-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308324/
8. Desai, Sagar Sanjiv, Ravindran, Febina, Panchal, Amey, Jadhav, Sachin, Choudhary, Bibha. 2023. Whole transcriptome sequencing reveals HOXD11-AGAP3, a novel fusion transcript in the Indian acute leukemia cohort. In Frontiers in genetics, 14, 1100587. doi:10.3389/fgene.2023.1100587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37113989/
9. Xiong, Rong, Long, Qiongxian, Zhang, Xuqian, Song, Guiqing, Liu, Kang. 2022. HOXD11 upregulates JAM-A and exerts oncogenic properties via NF-κB signaling pathway in esophageal squamous cell carcinoma. In Human cell, 36, 244-257. doi:10.1007/s13577-022-00806-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36214988/
10. Tan, Xingliang, Liu, Zhenhua, Wang, Yanjun, Yuan, Gangjun, Yao, Kai. 2022. miR-138-5p-mediated HOXD11 promotes cell invasion and metastasis by activating the FN1/MMP2/MMP9 pathway and predicts poor prognosis in penile squamous cell carcinoma. In Cell death & disease, 13, 816. doi:10.1038/s41419-022-05261-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36151071/