Cdc73-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc73-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21061

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc73em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214498-Cdc73-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc73-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle 73, Paf1/RNA polymerase II complex component
基因别称
8430414L16Rik,C130030P16Rik,Hrpt2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145991 | Ensembl: ENSMUST00000018337
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384876Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality around hatching or implantation.
Cdc73,也称为HRPT2,是一种重要的肿瘤抑制基因。该基因编码一种名为parafibromin的蛋白质,该蛋白质在许多细胞机制中发挥关键作用。Cdc73基因的突变与一种罕见的遗传性疾病——甲状旁腺腺瘤-颌骨肿瘤综合征(HPT-JT)有关,该综合征的特点是甲状旁腺腺瘤或癌、颌骨的骨化纤维瘤以及肾和子宫病变[1,2,3,4,5,6,7,8]。

HPT-JT是一种罕见的家族性甲状旁腺功能亢进症,其发病率为<1/1000000。该疾病是由Cdc73基因的致病性变异引起的,这些变异导致parafibromin蛋白的功能丧失。HPT-JT患者有15-20%的风险发展为甲状旁腺癌,而原发性甲状旁腺功能亢进症中甲状旁腺癌的发生率仅为1%。HPT-JT患者中30%会发生颌骨肿瘤,15%会有肾脏异常,50%会有子宫肿瘤[1]。

研究发现,Cdc73基因的变异可能在HPT-JT的发病机制中发挥重要作用。例如,一项研究发现,在40例颌骨骨化纤维瘤中,有2例(5%)发现了新的Cdc73基因突变。这些突变都是体细胞突变,位于编码区的第1个外显子上。此外,所有40例颌骨骨化纤维瘤都表现出强烈的parafibromin表达,无论是否存在Cdc73基因突变[3]。这表明Cdc73基因突变可能在颌骨骨化纤维瘤的发病机制中发挥重要作用。

另一项研究发现,在HPT-JT中,parafibromin的表达状况是重要的临床问题。在HPT-JT中,无论是甲状旁腺腺瘤还是癌,都可能出现parafibromin表达不足的情况。这表明parafibromin的表达状况可能与HPT-JT的病理生理机制有关[2]。

此外,Cdc73基因突变还与甲状旁腺癌的发生有关。甲状旁腺癌是一种罕见的内分泌恶性肿瘤,其发病机制尚不清楚。然而,研究发现,在大多数甲状旁腺癌中,Cdc73基因发生了体细胞突变,这些突变导致了parafibromin蛋白的功能丧失。此外,约有25%的甲状旁腺癌患者携带HRPT2/CDC73基因的种系突变。因此,对于甲状旁腺癌患者,建议进行HRPT2/CDC73基因突变的种系DNA分析,以确定其亲属中是否存在突变携带者[4,5,6,7,8]。

总的来说,Cdc73基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其突变与HPT-JT和甲状旁腺癌的发生有关。Cdc73基因的突变导致parafibromin蛋白的功能丧失,进而影响细胞的生长和分化。进一步研究Cdc73基因的功能和突变机制,有助于深入理解HPT-JT和甲状旁腺癌的发病机制,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Garrigues, Guilhaume, Batisse-Lignier, Marie, Uhrhammer, Nancy, Bignon, Yves-Jean, Cavaillé, Mathias. 2023. Rare duplication of the CDC73 gene and atypical hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome: A case report and review of the literature. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2133. doi:10.1002/mgg3.2133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36639964/
2. Gheorghe, Ana-Maria, Sima, Oana-Claudia, Florescu, Alexandru Florin, Sandru, Florica, Carsote, Mara. 2024. Insights into Hyperparathyroidism-Jaw Tumour Syndrome: From Endocrine Acumen to the Spectrum of CDC73 Gene and Parafibromin-Deficient Tumours. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25042301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396977/
3. Chen, Yan, Hu, Da-Yan, Wang, Ting-Ting, Wang, Lin, Li, Tie-Jun. 2016. CDC73 gene mutations in sporadic ossifying fibroma of the jaws. In Diagnostic pathology, 11, 91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27658992/
4. Salcuni, Antonio Stefano, Cetani, Filomena, Guarnieri, Vito, Scillitani, Alfredo, Cole, David E C. 2018. Parathyroid carcinoma. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 32, 877-889. doi:10.1016/j.beem.2018.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30551989/
5. Melnick, Ashley F, Mullin, Carea, Lin, Karena, Ryan, Russell J H, Chiang, Mark Y. . Cdc73 protects Notch-induced T-cell leukemia cells from DNA damage and mitochondrial stress. In Blood, 142, 2159-2174. doi:10.1182/blood.2023020144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37616559/
6. Cetani, Filomena, Pardi, Elena, Marcocci, Claudio. 2018. Parathyroid Carcinoma. In Frontiers of hormone research, 51, 63-76. doi:10.1159/000491039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30641523/
7. Kim, Su Yeon, Lee, Ji-Young, Cho, Yun-Jung, Baek, Kwang-Hyun, Moon, Sung-Dae. 2022. USP37 Deubiquitinates CDC73 in HPT-JT Syndrome. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23126364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35742816/
8. Sharretts, John M, Kebebew, Electron, Simonds, William F. . Parathyroid cancer. In Seminars in oncology, 37, 580-90. doi:10.1053/j.seminoncol.2010.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21167377/