Tnks1bp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnks1bp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21051

品系全称

C57BL/6JCya-Tnks1bp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-228140-Tnks1bp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnks1bp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21051) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tankyrase 1 binding protein 1
基因别称
Tab182,mKIAA1741
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081260 | Ensembl: ENSMUST00000111605
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TNKS1BP1(tankyrasel binding protein 1)是一种重要的蛋白质,属于PARP(poly(ADP-ribose) polymerase)超家族。它通过与tankyrasel相互作用,参与调节细胞内多种生物学过程,包括DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞周期调控和细胞信号传导等。TNKS1BP1在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,包括肝细胞癌(HCC)、肺癌、食管癌和肾细胞癌等。

在肝细胞癌中,TNKS1BP1通过与TRIM21相互作用,促进CNOT4的泛素化,从而抑制自噬和促进脂质重编程,进而促进肿瘤的发生和发展[1]。此外,敲低TNKS1BP1可以协同抗PD-L1治疗,通过JAK2/STAT3通路上调PD-L1表达,并重塑肿瘤微环境,增加肿瘤浸润淋巴细胞的浸润和增强细胞毒性T淋巴细胞的作用[1]。

在胰腺癌中,TNKS1BP1与肌动蛋白丝共定位,并负调节细胞侵袭。TNKS1BP1缺失的细胞中,肌动蛋白丝动力学、焦黏着和片状伪足摇动增加,激活ROCK/LIMK/cofilin通路。TNKS1BP1与肌动蛋白帽蛋白CapZA2结合。TNKS1BP1缺失导致CapZA2从细胞骨架中解离,导致cofilin磷酸化和细胞侵袭增强。Tankyrase过表达以PARP活性依赖性方式增加cofilin磷酸化,导致CapZA2从细胞骨架中解离,并增强细胞侵袭。在胰腺癌的临床样本中,TNKS1BP1在侵袭区域的表达减少[2]。

在肺癌中,TNKS1BP1在人类肺腺癌组织中上调,并与肺癌患者的总生存率(OS)较差相关。TNKS1BP1的失调影响了A549细胞对顺铂、博来霉素和电离辐射等多种DNA损伤剂的敏感性。机制上,TNKS1BP1的过表达增加了S期细胞的积累,并伴随着M期细胞的减少。更重要的是,我们发现TNKS1BP1通过抑制RAD51焦点形成来影响基因组稳定性,主要通过影响DNA双链断裂的同源重组途径[3]。

在食管癌中,我们构建了一个新的铁死亡相关基因特征,该特征具有预测食管癌患者生存和肿瘤浸润免疫细胞的能力。TNKS1BP1与食管癌肿瘤位置、淋巴结转移和患者年龄显著相关[4]。

此外,TNKS1BP1还与自杀死亡风险相关。一项研究发现,TNKS1BP1基因中的罕见变异与自杀死亡风险增加相关[5]。

在肾细胞癌中,TNKS1BP1是miR-29家族的潜在靶基因之一,其高表达与肾细胞癌患者的预后较差相关[6]。

在慢性胃炎中,TNKS1BP1是受H.pylori感染诱导的胃炎发展中关键的mRNA之一,可用于慢性胃炎的早期诊断和治疗[7]。

在斑马鱼中,TNKS1BP1被用于建立一个新的转录组学特征,用于研究斑马鱼侧线支持细胞的功能和再生[8]。

综上所述,TNKS1BP1是一种重要的蛋白质,参与调节细胞内多种生物学过程,并在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。TNKS1BP1的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yuan, Sandrine, Ineza Karambizi, Ma, Li, Liu, Bo, Yuan, Xianglin. 2024. TNKS1BP1 facilitates ubiquitination of CNOT4 by TRIM21 to promote hepatocellular carcinoma progression and immune evasion. In Cell death & disease, 15, 511. doi:10.1038/s41419-024-06897-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39019859/
2. Ohishi, Tomokazu, Yoshida, Haruka, Katori, Masamichi, Natsume, Tohru, Seimiya, Hiroyuki. 2017. Tankyrase-Binding Protein TNKS1BP1 Regulates Actin Cytoskeleton Rearrangement and Cancer Cell Invasion. In Cancer research, 77, 2328-2338. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-1846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28202517/
3. Tan, Wei, Guan, Hua, Zou, Lian-Hong, Pei, Hua-Dong, Zhong, Cai-Gao. 2017. Overexpression of TNKS1BP1 in lung cancers and its involvement in homologous recombination pathway of DNA double-strand breaks. In Cancer medicine, 6, 483-493. doi:10.1002/cam4.995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28058814/
4. Wang, Jian, Guo, Ziming, Sun, Fei, Wang, Jianlin, Yu, Jingping. 2022. A Novel Ferroptosis-Related Gene Signature to Predict Prognosis of Esophageal Carcinoma. In Journal of oncology, 2022, 7485435. doi:10.1155/2022/7485435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35813863/
5. DiBlasi, Emily, Shabalin, Andrey A, Monson, Eric T, Docherty, Anna R, Coon, Hilary. 2021. Rare protein-coding variants implicate genes involved in risk of suicide death. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 186, 508-520. doi:10.1002/ajmg.b.32861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34042246/
6. Behra, Martine, Gallardo, Viviana E, Bradsher, John, Weinstein, Brant M, Burgess, Shawn M. 2012. Transcriptional signature of accessory cells in the lateral line, using the Tnk1bp1:EGFP transgenic zebrafish line. In BMC developmental biology, 12, 6. doi:10.1186/1471-213X-12-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22273551/
7. Gao, Aidi, Su, Zhenzi, Shang, Zengfu, Sun, Ming, Zhou, Jundong. 2022. TAB182 aggravates progression of esophageal squamous cell carcinoma by enhancing β-catenin nuclear translocation through FHL2 dependent manner. In Cell death & disease, 13, 900. doi:10.1038/s41419-022-05334-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289198/
8. Yamada, Yasutaka, Sugawara, Sho, Arai, Takayuki, Ichikawa, Tomohiko, Seki, Naohiko. 2018. Molecular pathogenesis of renal cell carcinoma: Impact of the anti-tumor miR-29 family on gene regulation. In International journal of urology : official journal of the Japanese Urological Association, 25, 953-965. doi:10.1111/iju.13783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30153702/