Erp44-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Erp44-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21044

品系全称

C57BL/6JCya-Erp44em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76299-Erp44-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Erp44-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
endoplasmic reticulum protein 44
基因别称
1110001E24Rik,Txndc4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029572 | Ensembl: ENSMUST00000030028
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923549Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit light coat colour, small stature and scaly tail.
ERp44,全称为Endoplasmic Reticulum Protein 44,是一种存在于内质网(ER)中的蛋白质,属于蛋白质二硫键异构酶(PDI)家族,因其分子量为44 kD而得名。ERp44在蛋白质的成熟过程中发挥着重要作用,尤其是在蛋白质的折叠和二硫键的形成过程中。它通过与其他ER蛋白质的相互作用,促进蛋白质的正确折叠和运输,从而维持细胞内蛋白质稳态[5]。

ERp44在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。在心血管系统中,ERp44对心脏发育和功能至关重要。研究发现,ERp44基因敲除小鼠和斑马鱼胚胎出现胚胎致死性、心脏发育异常、细胞内钙离子动态改变、活性氧(ROS)产生、内质网应激(ERS)基因表达激活以及细胞凋亡等现象。此外,在压力过载条件下,ERp44杂合小鼠表现出ERS激活增强、死亡率升高以及舒张性心脏功能障碍[6]。这些研究结果表明,ERp44在心脏发育和功能中发挥着重要作用,它通过调节细胞内钙离子信号、ERS、ROS诱导的氧化应激以及线粒体凋亡途径的激活来维持心脏的正常功能。

在肿瘤研究中,ERp44也表现出重要的调控作用。在鼻咽癌中,ERp44的表达水平升高,并与患者的临床分期和生存状态相关。研究发现,ERp44通过与ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)的相互作用,调节上皮-间质转化(EMT),从而促进鼻咽癌的进展[4]。在胃癌中,ERp44的表达水平明显降低。进一步研究发现,ERp44过表达可以显著抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,同时促进细胞凋亡。机制研究表明,ERp44通过调节eIF-2α/CHOP信号通路抑制胃癌细胞的恶性生物学过程[3]。这些研究结果表明,ERp44在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用,它通过调节细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等过程影响肿瘤的发生和发展。

除了在心血管系统和肿瘤中的重要作用外,ERp44还在其他生物学过程中发挥作用。研究发现,ERp44在葡萄糖和脂质代谢中发挥着重要作用。ERp44基因敲除小鼠表现出低血糖、异常的葡萄糖、胰岛素和丙酮酸耐量,以及抵抗高脂肪饮食诱导的肥胖[1]。此外,ERp44还与多种癌症的预后相关。在胶质瘤中,ERp44的表达水平升高,且高表达与患者的总体生存期较差相关。ERp44可能通过调节肿瘤免疫微环境和免疫检查点来影响胶质瘤的预后[2]。

综上所述,ERp44是一种重要的ER驻留蛋白,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。它通过调节蛋白质的折叠和运输、细胞内钙离子信号、ERS、ROS诱导的氧化应激以及细胞凋亡等过程,影响心脏发育和功能、肿瘤发生和发展、葡萄糖和脂质代谢以及肿瘤免疫等多个生物学过程。因此,ERp44的研究对于深入理解这些生物学过程和疾病发生机制具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nyirimigabo, Eric, Jin, Meng, Yang, Zhiguang, Wang, Huiwen, Ji, Guangju. 2019. The role of ERp44 in glucose and lipid metabolism. In Archives of biochemistry and biophysics, 671, 175-184. doi:10.1016/j.abb.2019.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31283909/
2. Ji, Xiang, Chen, Zhenglou, Wang, Yunjiang, Wang, Hongsheng, Xu, Min. 2024. ERP44 could serve as a bridge mediating prognosis and immunity for glioma via single-cell and bulk RNA-sequencing. In Gene, 933, 148963. doi:10.1016/j.gene.2024.148963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39341519/
3. Tian, Yongjing, Sun, Haibin, Bao, Yinshengboer, Jiang, Hongliang, Wang, Tengqi. 2022. ERp44 Regulates the Proliferation, Migration, Invasion, and Apoptosis of Gastric Cancer Cells Via Activation of ER Stress. In Biochemical genetics, 61, 809-822. doi:10.1007/s10528-022-10281-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178559/
4. Tian, Hui, Shi, Si, You, Bo, Gu, Miao, You, Yiwen. 2021. ER resident protein 44 promotes malignant phenotype in nasopharyngeal carcinoma through the interaction with ATP citrate lyase. In Journal of translational medicine, 19, 77. doi:10.1186/s12967-020-02694-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593371/
5. Freyaldenhoven, Samuel, Li, Yicong, Kocabas, Arif M, Miller, Grover P, Kilic, Fusun. 2012. The role of ERp44 in maturation of serotonin transporter protein. In The Journal of biological chemistry, 287, 17801-17811. doi:10.1074/jbc.M112.345058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22451649/
6. Wang, Ding-Yan, Abbasi, Cynthia, El-Rass, Suzan, Liu, Peter P, Gramolini, Anthony O. 2014. Endoplasmic reticulum resident protein 44 (ERp44) deficiency in mice and zebrafish leads to cardiac developmental and functional defects. In Journal of the American Heart Association, 3, e001018. doi:10.1161/JAHA.114.001018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25332179/