Dlk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dlk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21039

品系全称

C57BL/6JCya-Dlk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13386-Dlk1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21039) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
delta like non-canonical Notch ligand 1
基因别称
DLK-1,DlkI,FA1,Ly107,Peg9,SCP1,ZOG,pG2,pref-1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010052 | Ensembl: ENSMUST00000109844
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94900Homozygote null mice have reduced fetal growth and 50% lethality 2 days after birth. Survivors are small but have enlarged fat pad masses. Homozygotes for another null allele have abnormal B cell development. Paternally-inherited null alleles phenocopy homozygotes due to maternal imprinting.
Dlk1,也称为Delta like non-canonical Notch ligand 1,是一种印记基因,主要在哺乳动物中表达,并在组织发育和再生过程中发挥生长调节作用。Dlk1主要通过Notch依赖和非依赖机制发挥作用。Dlk1在胚胎发育过程中广泛表达,但随着分化的增加,其表达逐渐降低。在成人中,Dlk1的表达仅限于少数组织和祖细胞,但在疾病和再生过程中会重新表达。Dlk1的表达模式在人和小鼠之间具有较高的保守性,因此小鼠是研究Dlk1的理想模型。

Dlk1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化和代谢。研究表明,Dlk1对细胞增殖和分化具有抑制作用,但其具体作用机制尚不清楚。Dlk1的表达和功能受到表观遗传调控,包括基因印记和DNA甲基化等。在Dlk1-Dio3区域,存在两个印记控制区域,即DLK1 DMR和IG-DMR。DLK1 DMR与DLK1基因的印记调控密切相关,而IG-DMR则参与整个区域的印记调控。

Dlk1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症和糖尿病。在癌症中,Dlk1的表达水平与预后不良相关,并可能作为癌症干细胞的一个标志。Dlk1在癌症中的作用机制尚不完全清楚,但研究表明,Dlk1可能通过维持细胞在未分化状态并具有致癌性来发挥作用。此外,Dlk1还可能作为癌症治疗的潜在靶点。

在糖尿病中,Dlk1通过ERK和AKT通路影响胰岛素的合成和分泌,从而在代谢性疾病的发生发展中发挥重要作用。研究表明,Dlk1在糖尿病小鼠模型中的表达水平升高,而Dlk1的缺失可以改善糖尿病症状。

此外,Dlk1还与神经母细胞瘤的发生发展相关。研究表明,Dlk1在神经母细胞瘤细胞中的表达水平升高,并且与肿瘤的生长和转移相关。Dlk1可能通过Notch信号通路影响神经母细胞瘤的发生发展。

综上所述,Dlk1是一个重要的印记基因,在组织发育和再生过程中发挥生长调节作用。Dlk1的表达和功能受到表观遗传调控,并在多种疾病中发挥重要作用。Dlk1的研究有助于深入理解印记基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Traustadóttir, Gunnhildur Ásta, Lagoni, Lene Vig, Ankerstjerne, Lea Bo Sønderlund, Jensen, Charlotte Harken, Andersen, Ditte Caroline. 2019. The imprinted gene Delta like non-canonical Notch ligand 1 (Dlk1) is conserved in mammals, and serves a growth modulatory role during tissue development and regeneration through Notch dependent and independent mechanisms. In Cytokine & growth factor reviews, 46, 17-27. doi:10.1016/j.cytogfr.2019.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930082/
2. Anderson, John. 2024. Targeting DLK1 in neuroblastoma. In Cancer cell, 42, 1817-1819. doi:10.1016/j.ccell.2024.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39486413/
3. Pittaway, James F H, Lipsos, Constantinos, Mariniello, Katia, Guasti, Leonardo. 2021. The role of delta-like non-canonical Notch ligand 1 (DLK1) in cancer. In Endocrine-related cancer, 28, R271-R287. doi:10.1530/ERC-21-0208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627131/
4. Weinberg-Shukron, Ariella, Youngson, Neil A, Ferguson-Smith, Anne C, Edwards, Carol A. 2023. Epigenetic control and genomic imprinting dynamics of the Dlk1-Dio3 domain. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1328806. doi:10.3389/fcell.2023.1328806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155837/
5. Li, Min, Peng, Yanqiu, Shi, Yuke, Liu, Yunfei, Zhang, Jian. 2025. Advancements in the study of DLK1 in the pathogenesis of diabetes. In Life sciences, 369, 123535. doi:10.1016/j.lfs.2025.123535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40054732/
6. Baena, Neus, Monk, David, Aguilera, Cinthia, Ruiz, Anna, Guitart, Miriam. 2024. Novel 14q32.2 paternal deletion encompassing the whole DLK1 gene associated with Temple syndrome. In Clinical epigenetics, 16, 62. doi:10.1186/s13148-024-01652-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715103/
7. Zhu, Wende, Botticelli, Erin M, Kery, Rachel E, Klibanski, Anne, Zhou, Yunli. 2019. Meg3-DMR, not the Meg3 gene, regulates imprinting of the Dlk1-Dio3 locus. In Developmental biology, 455, 10-18. doi:10.1016/j.ydbio.2019.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31301299/
8. Huang, Deyu, Han, Yingli, Tang, Tian, Zeng, Xin, Qian, Pengxu. 2023. Dlk1 maintains adult mice long-term HSCs by activating Notch signaling to restrict mitochondrial metabolism. In Experimental hematology & oncology, 12, 11. doi:10.1186/s40164-022-00369-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36653853/