Adam19-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam19-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21030

品系全称

C57BL/6JCya-Adam19em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11492-Adam19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam19-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21030) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase domain 19
基因别称
MADDAM,MTLNB,Mltnb
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009616 | Ensembl: ENSMUST00000011400
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105377Homozygous null mice exhibit cardiac developmental defects and die perinatally.
Adam19,也称为ADAM19或adamalysin 19,是一种细胞表面糖蛋白,属于ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)家族。ADAM家族成员是一类含有金属蛋白酶和去整合素结构的跨膜蛋白,参与多种细胞生物学过程,包括细胞粘附、信号转导、细胞凋亡和细胞迁移等[1]。Adam19具有多种结构域,包括信号序列、前结构域、金属蛋白酶结构域、去整合素结构域、富含半胱氨酸的结构域、表皮生长因子样结构域、跨膜结构域和细胞质结构域。它是一种内肽酶,可以切割细胞外基质蛋白,并释放生长因子和细胞因子,如神经调节素、肝素结合表皮生长因子、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和TNF相关活化诱导细胞因子[1]。

Adam19在多个器官和组织中表达,包括心脏、肺、骨骼、大脑、脾脏、肝脏、骨骼肌、肾脏和睾丸等。它在胚胎植入、心血管形态发生、神经发生和其他发育过程中发挥重要作用[1]。Adam19具有组成型α-分泌酶活性,与将阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白(APP)加工成非淀粉样蛋白片段有关,从而具有神经保护作用[1]。然而,在成年人中,Adam19在人脑肿瘤如星形细胞瘤和胶质母细胞瘤中上调表达,并与胶质瘤的侵袭性相关[1]。此外,Adam19还在许多人类癌细胞系中过表达,包括结肠癌、卵巢癌、肺癌和脑癌等[1]。异常高表达的Adam19还与肺和肾脏的炎症和纤维化相关[1]。因此,靶向抑制Adam19可能对治疗某些类型的肿瘤和炎症性疾病至关重要[1]。

Xu等人研究了Adam19在肝外胆管癌(EHCC)中的表达和临床病理意义[2]。他们发现,与良性胆道组织相比,EHCC中Adam19的表达显著升高,并且与不良预后相关[2]。此外,他们还发现Adam19的表达与CUE结构域包含蛋白2(CUEDC2)的表达呈正相关,而两者的高表达与EHCC患者的总体生存时间较短相关[2]。这些结果表明,Adam19和CUEDC2在EHCC的发病机制和预后中具有重要作用[2]。

Kang等人研究了致癌组蛋白H2BE76K突变对乳腺癌细胞中Adam19表达的影响[3]。他们发现,H2BE76K突变可以促进Adam19的转录,并增强乳腺癌细胞的集落形成能力[3]。此外,他们还发现Adam19的敲低可以逆转H2BE76K突变细胞中的集落形成表型[3]。这些结果表明,H2BE76K突变通过促进Adam19的表达,从而在乳腺癌中发挥致癌作用[3]。

Li等人研究了Adam19在肺功能中的作用[4]。他们使用小鼠模型研究了Adam19基因敲除对肺功能的影响[4]。他们发现,与野生型小鼠相比,Adam19基因敲除小鼠的肺功能参数发生改变,包括降低的呼吸系统弹性、分钟呼吸功、组织阻尼和肺组织弹性[4]。此外,他们还发现Adam19基因敲除小鼠对脂多糖(LPS)处理后的一氧化氮(NO)反应减弱[4]。这些结果表明,Adam19在调节肺功能中发挥重要作用[4]。

Wang等人研究了miR-145对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对吉非替尼敏感性的影响[5]。他们发现,miR-145可以靶向Adam19,降低其表达水平,从而提高NSCLC细胞对吉非替尼的敏感性[5]。此外,miR-145还可以抑制NSCLC细胞的侵袭和转移[5]。这些结果表明,miR-145通过靶向Adam19,在NSCLC的吉非替尼耐药性和侵袭转移中发挥重要作用[5]。

Wang等人研究了Adam19在骨关节炎(OA)治疗中的作用[6]。他们发现,Adam19在OA患者的软骨细胞中表达升高,并且Adam19的敲低可以减轻软骨细胞的衰老表型,促进细胞增殖和细胞外基质合成[6]。此外,他们还开发了一种靶向衰老细胞的siRNA递送系统,用于体内递送Adam19 siRNA,从而有效减少OA小鼠中衰老细胞的积累,并促进透明软骨的再生[6]。这些结果表明,Adam19是OA治疗的一个有希望的靶点[6]。

Wang等人研究了Adam19和TUBB1在骨肉瘤中的预后价值[7]。他们发现,Adam19和TUBB1在骨肉瘤中表达升高,并且与肿瘤浸润免疫细胞相关[7]。此外,他们还发现Adam19和TUBB1的表达与骨肉瘤患者的预后相关[7]。这些结果表明,Adam19和TUBB1可能是骨肉瘤的预后生物标志物[7]。

综上所述,Adam19是一种重要的ADAM家族成员,参与多种细胞生物学过程,并在多种疾病中发挥重要作用。Adam19在肿瘤、炎症性疾病和肺功能调节中具有重要作用,并且与预后相关。此外,Adam19的靶向抑制可能为治疗某些类型的肿瘤和炎症性疾病提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qi, Bin, Newcomer, Robert G, Sang, Qing-Xiang Amy. . ADAM19/adamalysin 19 structure, function, and role as a putative target in tumors and inflammatory diseases. In Current pharmaceutical design, 15, 2336-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19601835/
2. Xu, Shu, Huang, Shengfu, Li, Daiqiang, Yuan, Yuan, Yang, Zhulin. 2020. Comparison of ADAM19 and CUEDC2 expression in EHCC and their clinicopathological significance. In Biomarkers in medicine, 14, 1573-1584. doi:10.2217/bmm-2020-0321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32960074/
3. Kang, Tze Zhen Evangeline, Zhu, Lina, Yang, Du, Li, Qing, Chan, Kui Ming. 2021. The elevated transcription of ADAM19 by the oncohistone H2BE76K contributes to oncogenic properties in breast cancer. In The Journal of biological chemistry, 296, 100374. doi:10.1016/j.jbc.2021.100374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33548228/
4. Li, Huiling, House, John, Nichols, Cody, Zeldin, Darryl, London, Stephanie. 2024. Adam19 Deficiency Impacts Pulmonary Function: Human GWAS Follow-up in Mouse. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4207678/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38659817/
5. Wang, Y, Lian, Y-M, Ge, C-Y. . MiR-145 changes sensitivity of non-small cell lung cancer to gefitinib through targeting ADAM19. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 5831-5839. doi:10.26355/eurrev_201907_18323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31298334/
6. Li, Huiling, House, John S, Nichols, Cody E, Zeldin, Darryl C, London, Stephanie J. 2024. Adam19 Deficiency Impacts Pulmonary Function: Human GWAS Follow-up in a Mouse Knockout Model. In Lung, 202, 659-672. doi:10.1007/s00408-024-00738-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39153120/
7. Wang, Jiasheng, Guo, Peng, Wu, Dongmei, Hu, Jiajie, Ouyang, Hongwei. 2025. Rejuvenating Hyaline Cartilage with Senescence-Targeting Si-ADAM19 Delivery for Osteoarthritis Therapy. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), , e2414419. doi:10.1002/advs.202414419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39927476/