Lrrc59-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrrc59-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21025

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc59em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-98238-Lrrc59-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc59-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 59
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133807 | Ensembl: ENSMUST00000021239
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LRRC59,也称为富含亮氨酸重复序列的蛋白59,是一种定位于内质网(ER)上的蛋白。LRRC59包含多个亮氨酸重复序列,这些序列在蛋白质功能和相互作用中发挥重要作用。LRRC59的功能涉及多种生物学过程,包括基因表达调控、细胞信号传导、蛋白质折叠和免疫反应。

LRRC59在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,LRRC59的表达水平与肿瘤免疫微环境、遗传改变、肿瘤代谢和免疫治疗反应相关。LRRC59的表达水平与不良预后相关,其过表达与癌症患者的不良预后相关。此外,LRRC59的表达水平与免疫细胞浸润、肿瘤纯度估计和免疫检查点基因呈负相关。LRRC59的敲低可以抑制HCC细胞的增殖和迁移,促进细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞,并增强对免疫治疗的敏感性[1]。

LRRC59还可以通过与其他蛋白质相互作用来调节细胞功能。例如,在HCC中,LRRC59可以与腺苷酸环化酶7(ADCY7)相互作用,促进T细胞介导的抗肿瘤免疫。ADCY7是一种质膜蛋白,通过LRRC59和核孔蛋白β1(KPNB1)的帮助,从内质网转移到细胞核中,在细胞核中作为CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)的转录共激活因子,诱导CCL5转录,从而增加CD8+ T细胞的浸润,抑制HCC的进展。此外,ADCY7还可以作为外泌体分泌,进入邻近的肿瘤细胞,促进CCL5的诱导。具有高水平ADCY7的外泌体促进肿瘤内CD8+ T细胞的浸润,抑制HCC肿瘤的生长[2]。

LRRC59还可以通过调节自噬降解来影响免疫反应。例如,LRRC59可以与病毒RNA的模式识别受体DDX58/RIG-I相互作用,并阻止其与LRRC25的关联,从而抑制DDX58的自噬降解,增强抗病毒免疫反应。LRRC59与ISG15结合的DDX58相互作用,并阻止其与LRRC25的关联,LRRC25是介导DDX58通过SQSTM1/p62依赖性降解的二级受体,从而增强抗病毒免疫反应[3]。

LRRC59还可以通过影响mRNA的翻译来调节细胞功能。例如,在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,LRRC59可以与信号识别颗粒(SRP)途径成分相互作用,增强含有CKAP4的外泌体的分泌。LRRC59的敲低可以抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭。LRRC59与细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)相互作用,并促进CKAP4阳性外泌体的形成。LRRC59-CKAP4轴是OSCC细胞中CKAP4阳性外泌体分泌的重要调节因子,影响OSCC细胞的迁移和侵袭[4]。

LRRC59的相互作用组与ER膜上的mRNA翻译相关。LRRC59的相互作用组富含SRP途径成分、翻译因子和ER定位的RNA结合蛋白,揭示了LRRC59与mRNA翻译调节的功能联系。LRRC59的敲低可以降低ER上的稳态翻译水平,并影响细胞质中的稳态翻译水平。这些数据揭示了ER的功能区域组织,并确定了LRRC59在组织局部翻译和调节中的关键作用[5]。

LRRC59在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。LRRC59可以通过与其他蛋白质相互作用来调节细胞功能,包括影响肿瘤免疫微环境、调节自噬降解和影响mRNA的翻译。LRRC59的研究有助于深入理解肿瘤的发生和进展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。LRRC59还可以作为癌症的潜在治疗靶点,例如通过抑制LRRC59的表达来抑制肿瘤的生长和转移。

参考文献:
1. Pan, Boyu, Cheng, Jun, Tan, Wei, Cheng, Xiaoyun, Deng, Youwen. 2024. Pan-cancer analysis of LRRC59 with a focus on prognostic and immunological roles in hepatocellular carcinoma. In Aging, 16, 8171-8197. doi:10.18632/aging.205810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38738999/
2. Chen, Jianan, Jiang, Youhai, Hou, Minghui, Wang, Hongyang, Fu, Jing. 2024. Nuclear translocation of plasma membrane protein ADCY7 potentiates T cell-mediated antitumour immunity in HCC. In Gut, 74, 128-140. doi:10.1136/gutjnl-2024-332902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39349007/
3. Xian, Huifang, Yang, Shuai, Jin, Shouheng, Zhang, Yuxia, Cui, Jun. 2019. LRRC59 modulates type I interferon signaling by restraining the SQSTM1/p62-mediated autophagic degradation of pattern recognition receptor DDX58/RIG-I. In Autophagy, 16, 408-418. doi:10.1080/15548627.2019.1615303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068071/
4. Sun, Qijun, Jin, Lili, Dong, Shunli, Zhang, Ling. 2024. LRRC59 promotes the progression of oral squamous cell carcinoma by interacting with SRP pathway components and enhancing the secretion of CKAP4-containing exosomes. In Heliyon, 10, e28083. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e28083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38533057/
5. Hannigan, Molly M, Hoffman, Alyson M, Thompson, J Will, Zheng, Tianli, Nicchitta, Christopher V. 2020. Quantitative Proteomics Links the LRRC59 Interactome to mRNA Translation on the ER Membrane. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 19, 1826-1849. doi:10.1074/mcp.RA120.002228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32788342/