Ehhadh-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ehhadh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-21023

品系全称

C57BL/6JCya-Ehhadhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74147-Ehhadh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ehhadh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-21023) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
enoyl-Coenzyme A, hydratase/3-hydroxyacyl Coenzyme A dehydrogenase
基因别称
1300002P22Rik,HD,L-PBE,LBFP,LBP,MFE1,MFP,MFP-1,MFP1,PBFE
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023737 | Ensembl: ENSMUST00000023559
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277964Mice homozygous for disruption of this gene display a normal phenotype.
EHHADH(enoyl-CoA hydratase/3-hydroxyacyl Coenzyme A dehydrogenase)是一种关键的酶,在过氧化物酶体的脂肪酸β-氧化途径中发挥重要作用。它负责催化脂肪酸氧化过程中的第二步和第三步反应,将烯酰辅酶A转化为3-羟基酰辅酶A,然后进一步转化为酰辅酶A。EHHADH在细胞的能量代谢中扮演着重要角色,特别是在肾脏近端小管细胞中,这些细胞富含线粒体和过氧化物酶体,需要大量能量来维持其功能。EHHADH的表达受到过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的调控,PPARα的激活可以诱导EHHADH的表达,从而增强脂肪酸的β-氧化。

EHHADH在多种疾病的发生发展中起着重要作用。例如,在肝细胞癌(HCC)中,EHHADH的表达水平显著降低,这与肿瘤的恶性程度和去分化程度密切相关。研究发现,TP53基因的突变可能通过影响上游基因PPARGC1A的表达来下调EHHADH的表达,从而导致HCC细胞中的脂肪酸代谢异常[1]。此外,EHHADH的缺陷也与铁死亡信号通路相关,铁死亡是一种由铁离子介导的细胞死亡形式,EHHADH的缺失可能导致细胞对铁死亡的抵抗性增加,从而促进肿瘤的发生发展[1]。

在骨肉瘤(OS)中,EHHADH的表达水平升高与患者的预后不良相关。研究发现,EHHADH的过表达可以促进OS细胞的增殖,而敲低EHHADH的表达可以抑制肿瘤细胞的生长[2]。这表明EHHADH可能是一个潜在的OS诊断和预后生物标志物。

EHHADH的表达也受到VHL基因的调控。VHL基因是一种肿瘤抑制基因,在肾细胞癌(ccRCC)中经常发生突变。研究发现,EHHADH在ccRCC组织中的表达水平下调,而这一下调可能与VHL基因的失活有关。VHL基因的失活可能导致EHHADH的表达减少,从而影响脂肪酸的β-氧化过程,进而促进ccRCC的发生发展[3]。

此外,EHHADH的异常表达还与一些遗传性疾病相关。例如,在范科尼综合征中,EHHADH的突变可能导致酶的错位,从而影响线粒体的代谢过程,导致肾近端小管细胞的损伤[4]。此外,EHHADH的缺失还可能导致中链二羧酸的生成不足,进而影响细胞的能量代谢[5]。

综上所述,EHHADH是一种在脂肪酸代谢中发挥重要作用的酶,其表达和功能异常与多种疾病的发生发展相关。EHHADH的研究有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, S, Li, M, Jiang, F, Yi, Q, Yang, W. . [EHHADH is a key gene in fatty acid metabolism pathways in hepatocellular carcinoma: a transcriptomic analysis]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 43, 680-693. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2023.05.02. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37313808/
2. Cui, Juncheng, Yi, Guoliang, Li, Jinxin, Li, Yangtao, Qian, Dongyang. 2021. Increased EHHADH Expression Predicting Poor Survival of Osteosarcoma by Integrating Weighted Gene Coexpression Network Analysis and Experimental Validation. In BioMed research international, 2021, 9917060. doi:10.1155/2021/9917060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33997049/
3. Pilz, Julia Felicitas, Klein, Marinella, Neumann-Haefelin, Elke, Ganner, Athina. 2024. VHL-dependence of EHHADH Expression in a Human Renal Cell Carcinoma Cell Line. In Journal of kidney cancer and VHL, 11, 12-18. doi:10.15586/jkcvhl.v11i1.322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38304003/
4. Klootwijk, Enriko D, Reichold, Markus, Helip-Wooley, Amanda, Warth, Richard, Kleta, Robert. . Mistargeting of peroxisomal EHHADH and inherited renal Fanconi's syndrome. In The New England journal of medicine, 370, 129-38. doi:10.1056/NEJMoa1307581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24401050/
5. Houten, Sander M, Denis, Simone, Argmann, Carmen A, Reddy, Janardan K, Wanders, Ronald J A. 2012. Peroxisomal L-bifunctional enzyme (Ehhadh) is essential for the production of medium-chain dicarboxylic acids. In Journal of lipid research, 53, 1296-303. doi:10.1194/jlr.M024463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22534643/