Denr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Denr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20997

品系全称

C57BL/6JCya-Denrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68184-Denr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Denr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20997) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
density-regulated protein
基因别称
1500003K04Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026603 | Ensembl: ENSMUST00000023869
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915434Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormalities in trophoblast layer formation and trophoblast giant cell size and morphology and complete embryonic lethality during organogenesis.
DENR,也称为密度调节的重新启动和释放因子,是一种重要的RNA结合蛋白。它参与调控多种生物学过程,包括翻译再启动、细胞周期调节和免疫逃避。DENR在多种癌症中表达上调,被认为是一种潜在的肿瘤治疗靶点。

DENR通过促进翻译再启动来调节多种基因的表达。翻译再启动是指核糖体在翻译一个短开放阅读框(ORF)后,重新扫描mRNA并翻译另一个ORF的过程。DENR与MCTS1形成异源二聚体,共同促进翻译再启动。研究表明,DENR-MCTS1复合物可以促进ATF4、a-Raf、c-Raf和Cdk4等癌基因的表达[2]。此外,DENR还可以通过促进JAK2的翻译来诱导PD-L1的表达,从而促进肿瘤免疫逃避[1]。

DENR的活性受到多种因素的调控。例如,细胞周期蛋白B/CDK1和细胞周期蛋白A/CDK2可以磷酸化DENR,从而促进其稳定性并防止其降解[4]。此外,DENR还可以与tRNA结合,促进tRNA在翻译再启动过程中的招募[3]。

DENR的研究不仅有助于深入理解翻译调控的分子机制,还为肿瘤治疗提供了新的思路。例如,靶向DENR可以抑制PD-L1的表达,从而增强肿瘤免疫治疗的效果[1]。此外,DENR还可以作为肿瘤治疗的诊断标志物,帮助预测肿瘤的免疫逃避能力和治疗反应。

总而言之,DENR是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控多种生物学过程,包括翻译再启动、细胞周期调节和免疫逃避。DENR在多种癌症中表达上调,被认为是一种潜在的肿瘤治疗靶点。DENR的研究不仅有助于深入理解翻译调控的分子机制,还为肿瘤治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Chen, Baiwen, Hu, Jiajia, Hu, Xianting, Li, Huabin, Li, Hua-Bing. 2022. DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion. In Nature communications, 13, 2059. doi:10.1038/s41467-022-29754-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440133/
2. Bohlen, Jonathan, Harbrecht, Liza, Blanco, Saioa, Bukau, Bernd, Teleman, Aurelio A. 2020. DENR promotes translation reinitiation via ribosome recycling to drive expression of oncogenes including ATF4. In Nature communications, 11, 4676. doi:10.1038/s41467-020-18452-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938922/
3. Ahmed, Yasar Luqman, Schleich, Sibylle, Bohlen, Jonathan, Sinning, Irmgard, Teleman, Aurelio A. 2018. DENR-MCTS1 heterodimerization and tRNA recruitment are required for translation reinitiation. In PLoS biology, 16, e2005160. doi:10.1371/journal.pbio.2005160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29889857/
4. Clemm von Hohenberg, Katharina, Müller, Sandra, Schleich, Sibylle, Hofmann, Thomas G, Teleman, Aurelio A. 2022. Cyclin B/CDK1 and Cyclin A/CDK2 phosphorylate DENR to promote mitotic protein translation and faithful cell division. In Nature communications, 13, 668. doi:10.1038/s41467-022-28265-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35115540/