Commd5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Commd5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20992

品系全称

C57BL/6JCya-Commd5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66398-Commd5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Commd5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20992) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
COMM domain containing 5
基因别称
2310065H03Rik,D15Ertd81e,Hcarg
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025536 | Ensembl: ENSMUST00000068407
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
COMMD5,全称为铜代谢MURR1结构域包含5,是一种在进化上高度保守的蛋白。它在多种生理过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、迁移、分化和细胞骨架的稳定性。COMMD5在肾脏中高度表达,特别是在肾小管上皮细胞中,它在肾脏修复过程中起着关键作用。COMMD5的表达水平与多种癌症的发生和预后相关,使其成为一个研究热点。

COMMD5参与细胞骨架的稳定性,其沉默会导致肌动蛋白和微管网络的重大重组[3]。COMMD5的N端与内体Rab5结合,而C端(包括COMMD结构域)与细胞骨架脚手架结合。COMMD5参与长距离内体运输,包括表皮生长因子受体(EGFR)的回收,并为变形和帮助囊泡从分拣内体中分裂提供力量。这项研究确立了COMMD5作为适配蛋白的作用机制,以协调内体运输,并揭示了它在EGFR运输和活动中的重要作用[3]。

COMMD5的表达可以因癌症类型的不同而下调或高度上调。在肾细胞癌(RCC)中,低COMMD5水平与高肿瘤发生和患者不良预后相关。COMMD5过表达可以降低RCC细胞中类癌细胞的比例及其恶性表型,包括增殖、侵袭和球体形成。来自肾小管细胞的分泌COMMD5也可以降低恶性表型[1]。这些数据表明COMMD5可能抑制RCC的恶性表型,从而抑制肿瘤发展和改善患者预后。

在肾透析患者中,COMMD5与血压调节有关。COMMD5在甲状旁腺腺中的表达与血压调节有关,研究发现在接受甲状旁腺切除术的肾透析患者中,术后血清COMMD5水平升高。COMMD5可以促进内皮细胞中心房利钠肽(ANP)和内皮一氧化氮合酶(eNOS)的高表达,导致血管扩张,从而引起低血压[2]。

COMMD5还参与肾脏修复。在急性肾损伤模型中,COMMD5的表达在损伤后立即下降,但在修复阶段高于基线。在细胞培养中,COMMD5已被证明可以促进分化并抑制细胞增殖。在转基因小鼠中,HCaRG/COMMD5的过表达在损伤后加速肾小管的修复,导致肾功能的改善和生存率的提高,这是由于近端肾小管上皮细胞的快速再分化[5]。

COMMD5还与顺铂诱导的肾毒性有关。顺铂可以导致肾小管上皮细胞(TECs)中受损线粒体和细胞废物的积累,从而增加TECs的凋亡。COMMD5过表达可以有效地保护TECs免受顺铂肾毒性的影响,通过降低细胞内ROS水平、线粒体功能障碍和凋亡,从而减轻肾脏的形态和功能损伤[4]。

COMMD5在肾细胞癌进展中具有双重作用,既可以抑制肿瘤的发生,也可以促进肿瘤的转移。COMMD5过表达可以促进癌细胞的分化并抑制增殖,但增强缺氧下的粘附和存活。在体内,COMMD5减少了转移性肺结节的增长,但增加了转移性肺结节的数量。临床数据显示,正常肾脏中COMMD5的高表达与较小的RCC大小相关,而肿瘤中COMMD5的高表达与较差的无转移生存率相关[6]。

此外,COMMD5的基因多态性与注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的发生有关。COMMD5是866个在至少一个脑组织中表现出显著因果效应的基因之一,这些基因与ADHD的遗传致病机制有关[7]。

综上所述,COMMD5是一种在多种生理和病理过程中发挥重要作用的蛋白。它在肾脏修复、血压调节、顺铂诱导的肾毒性、肾细胞癌的发生和转移以及ADHD的发生中都发挥着重要作用。COMMD5的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ikeda, Jin, Matsuda, Hiroyuki, Ogasawara, Maiko, Hamet, Pavel, Tremblay, Johanne. . COMMD5 Inhibits Malignant Behavior of Renal Cancer Cells. In Anticancer research, 41, 2805-2815. doi:10.21873/anticanres.15061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34083270/
2. Li, Bohou, Chen, Xueqin, Hu, Juan, Deng, Chunyu, Liu, Shuangxin. 2023. COMMD5 is involved in the mechanisms of hypotension after parathyroidectomy in patients receiving hemodialysis. In European journal of pharmacology, 944, 175596. doi:10.1016/j.ejphar.2023.175596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36804542/
3. Campion, Carole G, Zaoui, Kossay, Verissimo, Thomas, Hamet, Pavel, Tremblay, Johanne. . COMMD5/HCaRG Hooks Endosomes on Cytoskeleton and Coordinates EGFR Trafficking. In Cell reports, 24, 670-684.e7. doi:10.1016/j.celrep.2018.06.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021164/
4. Ogasawara-Nosoko, Maiko, Matsuda, Hiroyuki, Ikeda, Jin, Hamet, Pavel, Tremblay, Johanne. 2024. COMMD5 counteracts cisplatin-induced nephrotoxicity by maintaining tubular epithelial integrity and autophagy flux. In American journal of physiology. Renal physiology, 327, F739-F757. doi:10.1152/ajprenal.00026.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39298552/
5. Matsuda, Hiroyuki, Hamet, Pavel, Tremblay, Johanne. 2014. Hypertension-related, calcium-regulated gene (HCaRG/COMMD5) and kidney diseases: HCaRG accelerates tubular repair. In Journal of nephrology, 27, 351-60. doi:10.1007/s40620-014-0054-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24515317/
6. Matsuda, Hiroyuki, Ikeda, Jin, Ogasawara-Nosoko, Maiko, Hamet, Pavel, Tremblay, Johanne. . Contrasting Role of COMMD5 in Renal Cell Carcinoma: Tumor Suppression and Metastatic Enhancement. In Anticancer research, 45, 1373-1385. doi:10.21873/anticanres.17523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40155026/
7. Wang, Jingkai, Zhu, Qiu-Wen, Mai, Jia-Hao, Liang, Jiatong, Zhou, Ji-Yuan. . A multi-omics study of brain tissue transcription and DNA methylation revealing the genetic pathogenesis of ADHD. In Briefings in bioinformatics, 25, . doi:10.1093/bib/bbae502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39406522/