Stk38l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stk38l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20989

品系全称

C57BL/6JCya-Stk38lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232533-Stk38l-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk38l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20989) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 38 like
基因别称
4930473A22Rik,Ndr2,Ndr54
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172734 | Ensembl: ENSMUST00000001675
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922250Homozygous gene-trapped mice exhibit premature dendritic branching of CA3 pyramidal neurons. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit mislocalization of opsin, increased apoptosis and proliferation of interneurons in the inner nuclear layer and disrupted localization of amacrine cells.
STK38L,也称为NDR2,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于NDR激酶家族。NDR激酶家族在调节细胞生长、分化和凋亡等过程中发挥着重要作用。STK38L在多种组织中表达,包括大脑、心脏、肾脏和视网膜等。STK38L的生物学功能涉及多个信号通路,包括Hippo信号通路、细胞周期调控和细胞凋亡等。

STK38L在视网膜发育和功能中起着重要作用。研究发现,STK38L基因突变与犬类早期视网膜变性(erd)相关。在犬类erd模型中,STK38L基因的第4外显子发生SINE插入突变,导致STK38L蛋白的N端缺失,包括与S100B和Mob蛋白的结合位点、部分蛋白激酶域和一个对自磷酸化至关重要的Thr-75残基。这种突变导致STK38L功能丧失,影响视网膜感光细胞发育,进而引发视网膜变性[1]。

STK38L与胰腺癌的发生发展也密切相关。研究发现,STK38L基因在部分胰腺癌细胞系中表达上调,且与KRAS基因共扩增。在依赖KRAS的胰腺癌细胞系中,敲低STK38L基因表达可以抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。此外,STK38L基因的高表达与胰腺癌患者预后不良相关,提示STK38L可能是胰腺癌治疗的潜在靶点[2]。

STK38L在非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移中也发挥着重要作用。缺氧条件下,NDR2激酶活性升高,促进HIF-1A、YAP和C-Jun依赖的细胞迁移,从而支持脑转移的形成。NDR2在NSCLC肿瘤中的表达水平高于局部NSCLC,且NDR2基因敲低可以抑制NSCLC脑转移的形成和生长[3]。

STK38L还与心肌纤维化相关。研究发现,在房颤(AF)患者中,STK38L基因表达水平升高,且与心肌纤维化程度呈正相关。STK38L基因敲低可以抑制心肌成纤维细胞的活化和增殖,提示STK38L在心肌纤维化发展中具有重要作用[4]。

此外,STK38L基因变异与胶质瘤易感性相关。研究发现,STK38L基因的rs10842893位点多态性与胶质瘤易感性相关。这一发现有助于揭示胶质瘤的遗传易感性,为胶质瘤的预防、诊断和治疗提供新的思路[5]。

STK38L基因的Alu(I/D)多态性与长寿相关。研究发现,STK38L*I/D基因型在长寿人群中具有较高的检出率,提示STK38L基因在人类寿命调控中具有一定作用[6]。

综上所述,STK38L基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括视网膜发育、肿瘤发生发展、心肌纤维化和寿命调控等。STK38L基因的变异与多种疾病的发生发展相关,为疾病的治疗和预防提供了新的靶点和思路。未来的研究可以进一步探讨STK38L基因在不同疾病中的作用机制,为临床应用提供更多理论依据。

参考文献:
1. Goldstein, Orly, Kukekova, Anna V, Aguirre, Gustavo D, Acland, Gregory M. 2010. Exonic SINE insertion in STK38L causes canine early retinal degeneration (erd). In Genomics, 96, 362-8. doi:10.1016/j.ygeno.2010.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20887780/
2. Grant, Trevor J, Mehta, Anita K, Gupta, Anamika, Hergovich, Alexander, Singh, Anurag. 2017. STK38L kinase ablation promotes loss of cell viability in a subset of KRAS-dependent pancreatic cancer cell lines. In Oncotarget, 8, 78556-78572. doi:10.18632/oncotarget.20833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29108249/
3. Levallet, Jérôme, Biojout, Tiphaine, Bazille, Céline, Bergot, Emmanuel, Levallet, Guénaëlle. 2023. Hypoxia-induced activation of NDR2 underlies brain metastases from Non-Small Cell Lung Cancer. In Cell death & disease, 14, 823. doi:10.1038/s41419-023-06345-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38092743/
4. Zhang, Yu, Zhang, Ru, Wang, Xiaochen, Fang, Sihua, Wang, Bangning. 2024. Role of STK38L in atrial fibrillation-associated myocardial fibrosis: findings from RNA-seq analysis. In Cardiovascular diagnosis and therapy, 14, 798-809. doi:10.21037/cdt-24-164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39513131/
5. Chen, Hongyan, Chen, Gong, Li, Gang, Xu, Jianfeng, Lu, Daru. 2019. Two novel genetic variants in the STK38L and RAB27A genes are associated with glioma susceptibility. In International journal of cancer, 145, 2372-2382. doi:10.1002/ijc.32179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30714141/
6. Erdman, V V, Karimov, D D, Nasibullin, T R, Tuktarova, I A, Mustafina, O E. . [Role of PLAT, PKHD1L1, STK38L and TEAD1 genes Alu-polymorphism for longevity]. In Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 29, 709-716. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28556638/