Elavl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Elavl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20987

品系全称

C57BL/6JCya-Elavl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15571-Elavl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elavl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20987) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELAV like RNA binding protein 3
基因别称
2600009P04Rik,Huc,PLE21,mHuC
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010487 | Ensembl: ENSMUST00000003501
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109157Mice homozygous for a knock-out allele exhibit strain-specific preweaning lethality, abnormal cortical hypersynchronization and non-convulsive electropgraphic seizure. Mice heterozygous for the allele exhibit abnormal brain wave pattern and spike wave discharge.
Elavl3(也称为HuC或NeuN)是一种神经元特有的RNA结合蛋白,属于Elavl(Elav-like)家族。Elavl蛋白在神经元中发挥重要作用,包括调节RNA的稳定性和选择性剪接,这些过程与轴突和突触结构的形成密切相关。Elavl蛋白通过调节RNA,促进神经元的分化和成熟。Elavl3在成熟神经元中高度表达,其功能尚未完全阐明,但已有研究表明,Elavl3在神经退行性疾病的发生发展中可能具有重要作用。

Elavl3在神经元中的作用已经通过多个研究得到证实。例如,研究发现,Elavl3基因敲除小鼠表现出进行性运动障碍,导致严重的共济失调。这些小鼠的Elavl3基因敲除导致Purkinje细胞轴突肿胀,突触形成中断,以及神经元极性的缺陷[3]。这些结果表明,Elavl3在维持成熟神经元的轴突稳态中发挥着重要作用。此外,Elavl3基因敲除小鼠还表现出AnkyrinG基因选择性剪接的异常,AnkyrinG是神经元极性形成的关键因素[5]。这些发现进一步证实了Elavl3在调节神经元极性中的作用。

Elavl3的异常与多种神经退行性疾病有关。研究发现,在散发性ALS(肌萎缩侧索硬化症)和家族性ALS中,Elavl3在神经元中的表达显著下调,表现为细胞核中的Elavl3耗竭,有时伴有细胞质中的聚集。这些异常比TDP-43异常更为常见,并且发生在TDP-43核内仍正常的神经元中[4]。这些发现表明,Elavl3在ALS的发病机制中可能起着重要作用,并且其功能障碍可能是ALS发生的原因之一。

除了在神经退行性疾病中的作用外,Elavl3还与神经内分泌前列腺癌的发生发展有关。研究发现,Elavl3在神经内分泌前列腺癌中特异性上调,其过表达足以诱导前列腺腺癌的神经内分泌表型。Elavl3通过MYCN的转录调控,与MYCN和RICTOR mRNA结合并稳定它们,从而促进神经内分泌分化[1]。此外,Elavl3还被发现在细胞外囊泡中释放,并通过细胞间机制诱导腺癌细胞的神经内分泌分化。因此,Elavl3可能成为神经内分泌前列腺癌治疗的新靶点。

Elavl3还与自闭症谱系障碍(ASD)有关。研究发现,在自闭症患者中,Elavl3基因的拷贝数变异与自闭症的发生有关。此外,Elavl3基因的异常表达也与自闭症患者的睡眠障碍和认知功能障碍有关[2]。这些发现提示,Elavl3可能参与自闭症的发病机制,并可能成为自闭症治疗的新靶点。

除了在神经系统中发挥作用外,Elavl3还可能影响血压调节。研究发现,Elavl3基因与血压相关,并且在睡眠时间较长的个体中,Elavl3基因的表达与血压升高有关[6]。这表明,Elavl3可能参与血压的调节,并可能成为高血压治疗的新靶点。

综上所述,Elavl3是一种重要的神经元特异的RNA结合蛋白,在神经元的分化和成熟、轴突稳态和神经元极性等方面发挥着重要作用。Elavl3的异常与多种神经退行性疾病、神经内分泌前列腺癌和自闭症谱系障碍的发生发展有关。此外,Elavl3还可能参与血压的调节。因此,深入研究Elavl3的功能和作用机制,可能为神经退行性疾病、神经内分泌前列腺癌、自闭症谱系障碍和高血压等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ji, Yiyi, Zhang, Weiwei, Shen, Kai, Wang, Qi, Xue, Wei. 2023. The ELAVL3/MYCN positive feedback loop provides a therapeutic target for neuroendocrine prostate cancer. In Nature communications, 14, 7794. doi:10.1038/s41467-023-43676-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016952/
2. Yap, Chloe X, Henders, Anjali K, Alvares, Gail A, Wray, Naomi R, Gratten, Jacob. 2023. Interactions between the lipidome and genetic and environmental factors in autism. In Nature medicine, 29, 936-949. doi:10.1038/s41591-023-02271-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37076741/
3. Ogawa, Yuki, Kakumoto, Kyoko, Yoshida, Tetsu, Okano, Hideyuki, Okano, Hirotaka James. 2018. Elavl3 is essential for the maintenance of Purkinje neuron axons. In Scientific reports, 8, 2722. doi:10.1038/s41598-018-21130-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29426875/
4. Diaz-Garcia, Sandra, Ko, Vivian I, Vazquez-Sanchez, Sonia, Cleveland, Don, Ravits, John. 2021. Nuclear depletion of RNA-binding protein ELAVL3 (HuC) in sporadic and familial amyotrophic lateral sclerosis. In Acta neuropathologica, 142, 985-1001. doi:10.1007/s00401-021-02374-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34618203/
5. Ogawa, Yuki, Yamaguchi, Junji, Yano, Masato, Uchiyama, Yasuo, Okano, Hirotaka James. 2018. Elavl3 regulates neuronal polarity through the alternative splicing of an embryo-specific exon in AnkyrinG. In Neuroscience research, 135, 13-20. doi:10.1016/j.neures.2018.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29614249/
6. Wang, Heming, Noordam, Raymond, Cade, Brian E, Redline, Susan, van Heemst, Diana. 2021. Multi-ancestry genome-wide gene-sleep interactions identify novel loci for blood pressure. In Molecular psychiatry, 26, 6293-6304. doi:10.1038/s41380-021-01087-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859359/