Erc1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Erc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20982

品系全称

C57BL/6JCya-Erc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-111173-Erc1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Erc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20982) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELKS/RAB6-interacting/CAST family member 1
基因别称
4930404L01Rik,5033405M01Rik,9630025C19Rik,B430107L16Rik,CAST2,ELKS,Elks1,RAB6IP2A,RAB6IP2B,Rab6ip2,mKIAA1081
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053204 | Ensembl: ENSMUST00000183703
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~13
敲除长度
~18.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151013Mice homozygous for null mutations in this gene display embryonic lethality. Mice heterozygous for a gene trap null allele exhibit increased sensitivity to ionizing radiation-induced lethality, with males being more affected than females.
ERC1基因,也称为ELKS(Endosome-Linked Kinase Substrate)/RAB Effector Complex 1,编码一种在细胞内发挥多种功能的蛋白质。ERC1属于多药和毒素外排家族,具有反向转运蛋白活性,参与多种细胞过程,包括细胞内S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的积累和乙硫氨酸抗性。此外,ERC1还与内吞体分选复合物相关,并参与调节细胞骨架和细胞迁移。

在清酒酵母中,ERC1基因的等位基因对于SAM的积累和乙硫氨酸抗性至关重要。研究表明,清酒酵母中的ERC1等位基因(K7ERC1)比实验室酵母中的ERC1等位基因(XERC1)更能促进SAM的积累。K7ERC1和XERC1之间的DNA序列比较揭示了三个氨基酸替代:S51N、V263I和N545I。定点突变分析表明,N545I移码突变是K7ERC1表型的关键因素。这些结果表明,K7ERC1在清酒酵母菌株中SAM的积累中发挥着重要作用[1]。

ERC1基因还与某些疾病的发生和发展有关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,FGFR2-ERC1融合基因的发生与患者对安罗替尼的治疗反应有关。一项研究报道了一名NSCLC患者的病例,该患者在接受安罗替尼治疗后,无进展生存期超过了8.0个月。这些发现表明,携带FGFR2-ERC1融合基因的肺癌腺癌患者可能从安罗替尼治疗中获益[2]。

ERC1基因的突变还与急性髓系恶性肿瘤的发生有关。一项研究发现,一种新的t(5;12)(q33;p13.3)易位涉及ERC1基因,这种易位与PDGFRB阳性的急性髓系恶性肿瘤有关[3]。

此外,ERC1基因的变异与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展有关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,ERC1基因中的单核苷酸多态性(SNP)与右侧Brodmann区域36的体积有关。进一步分析发现,rs2968869与右侧海马体中的灰质密度和葡萄糖代谢测量值相关,以及与疾病状态相关。组织特异性转录组分析表明,rs2968869的C等位基因与海马体中ERC1表达减少相关。所有这些发现表明,rs2968869-C在AD中具有保护作用[4]。

ERC1基因还与儿童语言发展障碍有关。一项系统性回顾研究发现,与语言发展相关的45个候选基因中包括ERC1。这些基因变异与发育性语言障碍(DLD)的发生有关,包括FOXP2、GRIN2A和ATP2C2等基因。此外,12p13.33微缺失包括ELKS/ERC1基因,与儿童语言障碍有关。这些结果支持了DLD与神经行为问题相关的假设,并且表明CAS(儿童语言障碍)的遗传基础可能与无共病和综合征性语言障碍有重叠[5][6]。

综上所述,ERC1基因是一种重要的蛋白质,参与多种细胞过程,包括SAM的积累、乙硫氨酸抗性、内吞体分选和细胞骨架调节。ERC1基因的变异与多种疾病的发生和发展有关,包括肺癌、急性髓系恶性肿瘤和阿尔茨海默病。此外,ERC1基因的变异还与儿童语言发展障碍有关。深入研究ERC1基因的功能和变异对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Kanai, Muneyoshi, Kawata, Tomoko, Yoshida, Yoshie, Fujii, Tsutomu, Iefuji, Haruyuki. 2016. Sake yeast YHR032W/ERC1 haplotype contributes to high S-adenosylmethionine accumulation in sake yeast strains. In Journal of bioscience and bioengineering, 123, 8-14. doi:10.1016/j.jbiosc.2016.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27567046/
2. Hong, Chen, Wei, Jianping, Zhou, Tao, Wang, Xia, Cai, Jing. 2022. FGFR2-ERC1: A Subtype of FGFR2 Oncogenic Fusion Variant in Lung Adenocarcinoma and the Response to Anlotinib. In OncoTargets and therapy, 15, 651-657. doi:10.2147/OTT.S364566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712652/
3. Gorello, P, La Starza, R, Brandimarte, L, Pelicci, P G, Mecucci, C. 2007. A PDGFRB-positive acute myeloid malignancy with a new t(5;12)(q33;p13.3) involving the ERC1 gene. In Leukemia, 22, 216-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17690697/
4. Cong, Shan, Yao, Xiaohui, Huang, Zhi, Saykin, Andrew J, Shen, Li. 2020. Volumetric GWAS of medial temporal lobe structures identifies an ERC1 locus using ADNI high-resolution T2-weighted MRI data. In Neurobiology of aging, 95, 81-93. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2020.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32768867/
5. van Wijngaarden, Vivian, de Wilde, Hester, Mink van der Molen, Dieuwke, Smit, Adriana L, van den Boogaard, Marie-José. 2024. Genetic outcomes in children with developmental language disorder: a systematic review. In Frontiers in pediatrics, 12, 1315229. doi:10.3389/fped.2024.1315229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38298611/
6. Thevenon, Julien, Callier, Patrick, Andrieux, Joris, Thauvin-Robinet, Christel, Faivre, Laurence. 2012. 12p13.33 microdeletion including ELKS/ERC1, a new locus associated with childhood apraxia of speech. In European journal of human genetics : EJHG, 21, 82-8. doi:10.1038/ejhg.2012.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713806/