Pear1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pear1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20980

品系全称

C57BL/6JCya-Pear1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73182-Pear1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pear1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
platelet endothelial aggregation receptor 1
基因别称
3110045G13Rik,Jedi-1,Megf12
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028460 | Ensembl: ENSMUST00000172621
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920432Mice homozygous for a knock-out allele show no apparent defects in hemostasis or thrombus formation. Although in vitro dextran sulfate-induced platelet aggregation is impaired, platelet aggregation initiated with physiological agonists is normal.
PEAR1,即血小板内皮聚集受体1,是一种在血小板和内皮细胞中高度表达的膜蛋白。PEAR1在血小板接触诱导的激活、持续的血小板聚集和内皮功能中发挥着重要作用。PEAR1的异常功能可能与多种疾病的发生和发展相关,包括心血管疾病、血栓形成、肺纤维化和急性髓细胞白血病等。

在心血管疾病方面,PEAR1可能通过其外显子部分导致血小板粘附并启动血小板聚集,从而参与止血过程。PEAR1基因的某些多态性可能干扰血小板聚集过程,影响止血功能,并可能成为心血管疾病患者的预后因素。然而,关于PEAR1是否为心血管疾病易感基因的研究结果并不一致。一些研究发现PEAR1基因的多态性与心血管疾病的发生和发展没有显著关联,而另一些研究则表明PEAR1基因的多态性可能与心血管疾病的发生和发展相关[3,5]。

在血栓形成方面,PEAR1的基因多态性可能与血栓形成的发生和发展相关。例如,研究发现PEAR1基因的某些多态性与肺血栓栓塞的易感性相关,并可能成为肺血栓栓塞的易感SNP[6]。此外,PEAR1基因的某些多态性还可能与缺血性卒中患者的复发相关[4]。

在肺纤维化方面,PEAR1在肺纤维化的发展中发挥重要作用。研究发现,在衰老小鼠中,PEAR1的缺乏会导致肺泡胶原沉积,而PEAR1缺陷的间充质细胞特异性缺失会加重博来霉素诱导的肺纤维化。这些结果表明,PEAR1可能通过调节间充质细胞的功能来调节肺纤维化的进展[1]。

在急性髓细胞白血病(AML)方面,PEAR1基因的表达与患者的生存率相关。研究发现,PEAR1基因的表达是AML患者生存率的最强预测因子之一,尤其是在年轻患者中[2]。

此外,PEAR1还可能参与早期造血过程。研究发现,PEAR1基因的表达在造血发育过程中升高,PEAR1阳性的细胞与CD34+ CD144+ CD184+ CD73-动脉型HE细胞重叠。转录组分析表明,PEAR1阳性细胞主要表达TAL1/SCL、GATA2、MYB、RUNX1等造血发育的关键转录因子,而PEAR1阴性细胞则主要表达与微环境相关的信号基因。PEAR1基因敲除的hPSCs的造血分化受损,导致EHT能力降低,造血相关转录因子表达降低,微环境相关信号基因表达升高[7]。

综上所述,PEAR1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括止血、血栓形成、肺纤维化、AML和早期造血。PEAR1基因的异常功能可能与多种疾病的发生和发展相关,包括心血管疾病、血栓形成、肺纤维化和AML等。未来,PEAR1基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geng, Yan, Li, Lin, Yan, Jie, Liu, Junling, Fan, Xuemei. 2022. PEAR1 regulates expansion of activated fibroblasts and deposition of extracellular matrix in pulmonary fibrosis. In Nature communications, 13, 7114. doi:10.1038/s41467-022-34870-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36402779/
2. Bottomly, Daniel, Long, Nicola, Schultz, Anna Reister, McWeeney, Shannon K, Tyner, Jeffrey W. 2022. Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia. In Cancer cell, 40, 850-864.e9. doi:10.1016/j.ccell.2022.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868306/
3. Ansari, Narges, Najafi, Sahar, Shahrabi, Saied, Saki, Najmaldin. . PEAR1 polymorphisms as a prognostic factor in hemostasis and cardiovascular diseases. In Journal of thrombosis and thrombolysis, 51, 89-95. doi:10.1007/s11239-020-02149-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445063/
4. Zhang, Linlin, Meng, Zhongru, Wang, Hongxia, Miao, Yang. . Effect of PEAR1, PTGS1 gene polymorphisms on the recurrence of aspirin-treated patients with ischemic stroke in the Han population of China: A 4-year follow-up study. In Medicine, 103, e38031. doi:10.1097/MD.0000000000038031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38728491/
5. Yang, Wen-Yi, Petit, Thibault, Cauwenberghs, Nicholas, Kuznetsova, Tatiana, Staessen, Jan A. 2017. PEAR1 is not a major susceptibility gene for cardiovascular disease in a Flemish population. In BMC medical genetics, 18, 45. doi:10.1186/s12881-017-0411-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28449647/
6. Fu, Yingyun, Sun, Silong, Liang, Jie, Xu, Lan, Mei, Junpu. . PEAR1 gene polymorphism in a Chinese pedigree with pulmonary thromboembolism. In Medicine, 95, e5687. doi:10.1097/MD.0000000000005687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002340/
7. Zhang, Shuo, Qu, Kengyuan, Lyu, Shuzhen, Shen, Jun, Wang, Zack Z. 2022. PEAR1 is a potential regulator of early hematopoiesis of human pluripotent stem cells. In Journal of cellular physiology, 238, 179-194. doi:10.1002/jcp.30924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36436185/