Ddost-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ddost-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20978

品系全称

C57BL/6JCya-Ddostem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13200-Ddost-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddost-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dolichyl-di-phosphooligosaccharide-protein glycotransferase
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007838 | Ensembl: ENSMUST00000030538
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~11
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DDOST,也称为dolichyl-diphosphooligosaccharide-protein glycosyltransferase non-catalytic subunit,是一种重要的酶,参与细胞内高甘露糖寡糖的转移过程。它在内质网腔中催化N-连接的糖基化反应,将高甘露糖寡糖从脂质载体转移到新合成的蛋白质上。DDOST的表达与多种生物学过程和疾病的发生发展密切相关。

DDOST在寿命和衰老研究中具有重要价值。通过对异质性小鼠种群的分析,研究人员发现DDOST在延长寿命方面具有重要作用,并与其他长寿相关基因(如Hipk1、Hspg2、Fgd6和Pdk1)共同作用,影响小鼠和人类的寿命[1]。此外,DDOST的表达还与胰腺癌的发生发展密切相关。研究发现,DDOST在胰腺导管腺癌(PDAC)细胞系中高表达,并且其表达水平与细胞增殖和存活能力呈正相关。敲低DDOST表达后,细胞增殖和存活能力下降,而内质网应激、活性氧生成和细胞凋亡水平升高,表明DDOST可能具有致癌作用[2]。

在肝细胞癌(HCC)中,DDOST的表达也与患者的预后和免疫浸润相关。研究发现,高DDOST表达与HCC患者的总体生存率和疾病特异性生存率降低相关。基因集富集分析(GSEA)表明,DDOST与细胞周期和免疫反应密切相关,并通过PPAR信号通路发挥作用。此外,单样本基因集富集分析(ssGSEA)显示,DDOST表达与Th2细胞的浸润水平呈正相关,与细胞毒性细胞的浸润水平呈负相关[3]。

除了在寿命、衰老和癌症研究中的重要作用外,DDOST还参与毛发生长周期的调节。研究发现,miRNA-203可以靶向结合DDOST的3'非翻译区(3'UTR),并下调其mRNA和蛋白表达,从而影响毛发生长周期的发展[4]。

DDOST的突变也与先天性糖基化异常(CDG)的发生相关。CDG是一种罕见的遗传性疾病,由于分泌蛋白和细胞表面蛋白的N-糖基化异常而导致多种临床表现。研究发现,DDOST的突变可以导致N-糖基化异常,并通过功能实验证实了部分突变的致病性[5]。

此外,DDOST的表达还受到饮食和药物的影响。研究发现,长期1型糖尿病患者外周血单核细胞中DDOST的表达水平较低,并且受到饮食中高级糖基化终产物(AGEs)以及他汀类药物和血管紧张素受体阻断剂的影响[6]。

综上所述,DDOST是一种重要的酶,参与细胞内高甘露糖寡糖的转移过程,并与其他生物学过程和疾病的发生发展密切相关。DDOST在寿命、衰老、癌症、毛发生长周期和先天性糖基化异常等领域发挥重要作用,并受到饮食和药物的影响。对DDOST的深入研究有助于揭示其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bou Sleiman, Maroun, Roy, Suheeta, Gao, Arwen W, Williams, Robert W, Auwerx, Johan. 2022. Sex- and age-dependent genetics of longevity in a heterogeneous mouse population. In Science (New York, N.Y.), 377, eabo3191. doi:10.1126/science.abo3191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36173858/
2. Böhme, Richard, Schmidt, Andreas W, Hesselbarth, Nico, Laumen, Helmut, Rosendahl, Jonas. 2024. Induction of oxidative- and endoplasmic-reticulum-stress dependent apoptosis in pancreatic cancer cell lines by DDOST knockdown. In Scientific reports, 14, 20388. doi:10.1038/s41598-024-68510-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39223141/
3. Zhu, Changyu, Xiao, Hua, Jiang, Xiaolei, Tong, Rongsheng, Guan, Jianmei. 2022. Prognostic Biomarker DDOST and Its Correlation With Immune Infiltrates in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in genetics, 12, 819520. doi:10.3389/fgene.2021.819520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173766/
4. Ma, Tao, Li, Jianyu, Li, Jianping, Jiang, Huaizhi, Zhang, Qialling. 2021. Expression of miRNA-203 and its target gene in hair follicle cycle development of Cashmere goat. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 20, 204-210. doi:10.1080/15384101.2020.1867789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33427027/
5. Kas, Sjors M, Mundra, Piyushkumar A, Smith, Duncan L, Marais, Richard. 2023. Functional classification of DDOST variants of uncertain clinical significance in congenital disorders of glycosylation. In Scientific reports, 13, 17648. doi:10.1038/s41598-023-42178-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37848450/
6. Yamagata, T, Tsuru, T, Momoi, M Y, Fukushima, Y, Momoi, T. . Genome organization of human 48-kDa oligosaccharyltransferase (DDOST). In Genomics, 45, 535-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9367678/