Ppp1r18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp1r18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20973

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp1r18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76448-Ppp1r18-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp1r18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20973) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1, regulatory subunit 18
基因别称
2310014H01Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175242 | Ensembl: ENSMUST00000187690
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923698Mice homozygous for a null allele exhibit spleen hypoplasia, impaired CD4+ T cell homing, increased white blood cell, lymphocyte, and neutrophil, and reduced B and T cell numbers in the lymph nodes, peripheral lymph nodes, and spleen.
PPP1R18,也称为蛋白磷酸酶1调节亚基18,是一种重要的细胞内调节因子。它属于蛋白磷酸酶1(PPP1)家族,PPP1是一种广泛存在于细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与多种细胞过程,包括细胞周期、信号转导、细胞骨架动态和细胞凋亡等。PPP1R18作为PPP1的调节亚基,通过与PPP1的催化亚基结合,调节PPP1的活性,进而影响上述细胞过程的进行。

PPP1R18在多种人类癌症中发挥重要作用。研究表明,PPP1R18在食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达上调,与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移、远处转移和总体生存率降低相关。PPP1R18的过表达增强了细胞增殖,并促进了ESCC的进展。其机制是通过激活钙调神经磷酸酶介导的ERK信号通路,而不是通过与PPP1CA结合[1]。此外,PPP1R18在肾透明细胞癌(KIRC)中高表达,并具有独立的预后能力。其基因表达与趋化因子、JAK STAT、MAPK和NOTCH信号通路显著相关。此外,PPP1R18还与微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)、免疫微环境和免疫浸润等免疫相关指标相关。低表达的PPP1R18患者可能更能从免疫治疗中获益。PPP1R18在KIRC中发挥了致癌和免疫学作用,为开发KIRC mRNA疫苗提供了潜在的抗原[2]。

除了在癌症中的作用,PPP1R18还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,PPP1R18通过调节c-fos的表达抑制NFATc1的转录活性,从而抑制破骨细胞的骨吸收[3]。此外,PPP1R18还参与了LCN2基因转录的调节。LCN2是一种参与多种细胞功能的蛋白,包括小疏水分子的运输、保护MMP9免受蛋白水解降解和调节先天免疫。研究表明,MISP、KLF10、KLF15、PPP1R18和RXRβ五种核蛋白在LCN2启动子区域结合,并响应12-O-十四烷酰佛波酯-13-乙酸(TPA)的刺激,激活LCN2的转录表达。MEK、ERK、JNK和P38激酶参与了LCN2的转录激活过程,其中MEK-ERK信号通路发挥了主要作用[4]。

吸烟是癌症的一个重要危险因素。研究表明,吸烟与多种癌症的发生和预后相关。一项多组学分析表明,吸烟历史是癌症患者预后的独立危险因素。吸烟患者表现出更高的基因组不稳定性,并且对化疗药物的反应性降低。此外,吸烟还影响肿瘤免疫微环境,前吸烟者表现出最高的免疫细胞和肿瘤免疫微环境。研究还发现,吸烟与11个甲基化驱动基因相关,包括PPP1R18,其中一些基因的甲基化修饰尚未被报道与肿瘤相关[5]。

此外,PPP1R18还与免疫细胞的功能和免疫治疗反应相关。研究表明,在肾细胞癌中,基于静止肥大细胞的预后面板可以预测远处转移和免疫治疗反应。该面板包括三个基因,包括PPP1R18。高风险组表现出较低的静止肥大细胞浸润、较高的肿瘤突变负荷和较差的预后。治疗上,高风险组对抗PD-1和抗CTLA-4免疫治疗更敏感,而低风险组对抗PD-L1免疫治疗反应更好。此外,该研究还发现了两个免疫簇,显示出不同的免疫、临床和预后异质性[6]。

最后,PPP1R18的甲基化状态与22q11.2缺失综合征相关的精神分裂症谱系障碍的发生发展相关。研究表明,22q11.2缺失综合征患者的精神分裂症谱系障碍与印记基因和MHC位点的差异甲基化相关。PPP1R18是MHC位点中差异甲基化的基因之一,参与神经发育和突触可塑性[7]。此外,PPP1R18的甲基化状态还与乙型肝炎病毒相关慢性肝病的进展相关。研究表明,乙型肝炎病毒相关慢性肝病的进展与广泛的全基因组DNA甲基化异常相关,其中PPP1R18的甲基化状态与严重纤维化相关[8]。

综上所述,PPP1R18是一种重要的细胞内调节因子,参与多种细胞过程和生物学过程。PPP1R18在多种人类癌症中发挥重要作用,包括食管鳞状细胞癌和肾透明细胞癌。此外,PPP1R18还参与其他生物学过程,如破骨细胞的骨吸收、LCN2基因转录的调节、吸烟对肿瘤的影响和免疫细胞的功能等。PPP1R18的研究有助于深入理解其在细胞内调节中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Changhao, Wu, Linfeng, Zhang, Shaoyuan, Ruan, Yuanyuan, Feng, Mingxiang. . PPP1r18 promotes tumor progression in esophageal squamous cell carcinoma by regulating the calcineurin-mediated ERK pathway. In Carcinogenesis, 45, 673-684. doi:10.1093/carcin/bgae028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715543/
2. Wang, Yi, Liu, Shouyong, Chen, Yinhao, Zhu, Bingye, Xing, Qianwei. 2022. Survival Prognosis, Tumor Immune Landscape, and Immune Responses of PPP1R18 in Kidney Renal Clear Cell Carcinoma and Its Potentially Double Mechanisms. In World journal of oncology, 13, 27-37. doi:10.14740/wjon1446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35317332/
3. Yasuda, Kazuma, Matsubara, Takuma, Shirakawa, Tomohiko, Kawamoto, Tatsuo, Kokabu, Shoichiro. 2021. Protein phosphatase 1 regulatory subunit 18 suppresses the transcriptional activity of NFATc1 via regulation of c-fos. In Bone reports, 15, 101114. doi:10.1016/j.bonr.2021.101114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34401407/
4. Meng, Lingying, Wang, Muting, Du, Zepeng, Li, Enmin, Lan, Bin. 2017. Cell Signaling Pathway in 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate-Induced LCN2 Gene Transcription in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In BioMed research international, 2017, 9592501. doi:10.1155/2017/9592501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29098164/
5. Wang, Rui, Li, Shanshan, Wen, Wen, Zhang, Jianquan. 2021. Multi-Omics Analysis of the Effects of Smoking on Human Tumors. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 704910. doi:10.3389/fmolb.2021.704910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34796198/
6. Su, Yang, Zhang, Tianxiang, Lu, Jinsen, Chen, Haige, Liang, Chaozhao. 2023. Identification and Validation of the Prognostic Panel in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Based on Resting Mast Cells for Prediction of Distant Metastasis and Immunotherapy Response. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12010180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611973/
7. Carmel, Miri, Michaelovsky, Elena, Weinberger, Ronnie, Gothelf, Doron, Weizman, Abraham. 2020. Differential methylation of imprinting genes and MHC locus in 22q11.2 deletion syndrome-related schizophrenia spectrum disorders. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 22, 46-57. doi:10.1080/15622975.2020.1747113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32212948/
8. Zeybel, Müjdat, Vatansever, Sezgin, Hardy, Timothy, Ünsal, Belkıs, Mann, Jelena. 2016. DNA methylation profiling identifies novel markers of progression in hepatitis B-related chronic liver disease. In Clinical epigenetics, 8, 48. doi:10.1186/s13148-016-0218-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27152124/