Ror1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ror1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20971

品系全称

C57BL/6JCya-Ror1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26563-Ror1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ror1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20971) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1
基因别称
2810404D04Rik,Ntrkr1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013845 | Ensembl: ENSMUST00000039630
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347520Mice homozygous for some disruptions in this gene die within the first day after birth from respiratory defects.
Ror1,也称为Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1,是一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体,属于Ror受体家族。Ror受体家族包括两种密切相关的一型跨膜蛋白Ror1和Ror2,它们在动物发育中发挥着至关重要的作用,通过调节细胞增殖、分化、迁移、生存和死亡来调控Wnt5a和Wnt3a的信号传导。Ror1作为一种假激酶,缺乏可检测的催化活性,但其选择性高表达于多种血液和实体恶性肿瘤,与正常成人组织相比,具有作为癌症治疗药物靶点的巨大潜力[5]。

Ror1在多种癌症中扮演着重要的角色。在卵巢癌、三阴性乳腺癌和肺腺癌中,Ror1在细胞表面均匀表达,表明其在多种上皮肿瘤中是一种有希望的免疫治疗靶点。然而,Ror1在多种正常组织中也存在高细胞表面表达,包括甲状旁腺、胰岛和食道、胃、十二指肠区域,这引起了针对肿瘤时正常组织毒性问题的关注。因此,在将Ror1靶向疗法应用于临床之前,需要仔细监测对正常器官的毒性,并可能需要采取确保患者安全的策略[1]。

Ror1和Ror2基因的表达水平与乳腺癌的临床结果相关。高水平的Ror1或Ror2基因表达与乳腺癌亚型相关,高Ror1表达在激素受体阴性且人表皮生长因子受体2阴性(HR-HER2-)的肿瘤中更为普遍,而高Ror2表达则在这些亚型中较少。尽管与病理完全缓解无关,但高Ror1或高Ror2表达与不同亚型的事件无进展生存期(EFS)相关。高Ror1表达与HR+HER2-患者的高治疗后残余癌负荷(RCB-II/III)相关,而高Ror2表达则与HER2+疾病和RCB-0/I相关。高Ror1或高Ror2表达可以区分出具有不良预后的乳腺癌患者亚群,进一步研究需要确定高Ror1或高Ror2是否可以识别出需要靶向治疗研究的高风险人群[2]。

为了提高靶向肿瘤的安全性,研究人员设计了带有合成Notch(synNotch)受体的T细胞,这些受体特异性地识别表达于Ror1+肿瘤细胞上的EpCAM或B7-H3,而不识别Ror1+基质细胞。SynNotch受体在肿瘤内诱导Ror1 CAR表达,导致肿瘤消退,而没有对正常Ror1+细胞产生毒性。这种策略允许安全地针对与正常细胞充分分离的肿瘤进行靶向治疗[3]。

IGFBP5是Ror1的配体,通过Ror1/HER2-CREB信号轴促进胶质母细胞瘤的侵袭。IGFBP5与Ror1结合,促进Ror1/HER2异源二聚体形成,随后通过CREB介导ETV5和FBXW9的表达,从而促进GSC侵袭和肿瘤发生。使用肿瘤特异性靶向和穿透纳米胶囊介导的CRISPR/Cas9基因编辑,可以显著抑制GSC侵袭和下游基因表达,并延长异种移植瘤小鼠的生存期。这些数据揭示了IGFBP5-ROR1/HER2-CREB信号轴作为GBM治疗靶点的潜力[4]。

Ror1在多种癌症中发挥着重要的功能,包括促进肿瘤生长、侵袭和转移。Ror1通过与Wnt5a结合,激活下游信号通路,从而影响细胞的增殖、分化和迁移。Ror1还可以与其他受体结合,形成异源二聚体,进一步调节信号传导。Ror1的这些功能使其成为癌症治疗的重要靶点,针对Ror1的药物研究和临床试验正在进行中。

综上所述,Ror1是一种重要的受体酪氨酸激酶样孤儿受体,在多种癌症中发挥着重要的功能。Ror1的表达和功能与癌症的进展和预后相关,使其成为癌症治疗的重要靶点。针对Ror1的药物研究和临床试验正在进行中,有望为癌症患者提供新的治疗选择。

参考文献:
1. Balakrishnan, Ashwini, Goodpaster, Tracy, Randolph-Habecker, Julie, Porter, Peggy L, Riddell, Stanley R. 2016. Analysis of ROR1 Protein Expression in Human Cancer and Normal Tissues. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 3061-3071. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27852699/
2. Parker, Barbara A, Shatsky, Rebecca A, Schwab, Richard B, Yau, Christina, Kipps, Thomas J. 2023. Association of baseline ROR1 and ROR2 gene expression with clinical outcomes in the I-SPY2 neoadjuvant breast cancer trial. In Breast cancer research and treatment, 199, 281-291. doi:10.1007/s10549-023-06914-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37029329/
3. Srivastava, Shivani, Salter, Alexander I, Liggitt, Denny, Rader, Christoph, Riddell, Stanley R. . Logic-Gated ROR1 Chimeric Antigen Receptor Expression Rescues T Cell-Mediated Toxicity to Normal Tissues and Enables Selective Tumor Targeting. In Cancer cell, 35, 489-503.e8. doi:10.1016/j.ccell.2019.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30889382/
4. Lin, Weiwei, Niu, Rui, Park, Seong-Min, Park, Jong Bae, Yin, Jinlong. 2023. IGFBP5 is an ROR1 ligand promoting glioblastoma invasion via ROR1/HER2-CREB signaling axis. In Nature communications, 14, 1578. doi:10.1038/s41467-023-37306-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36949068/
5. Hojjat-Farsangi, Mohammad, Moshfegh, Ali, Daneshmanesh, Amir Hossein, Osterborg, Anders, Mellstedt, Håkan. 2014. The receptor tyrosine kinase ROR1--an oncofetal antigen for targeted cancer therapy. In Seminars in cancer biology, 29, 21-31. doi:10.1016/j.semcancer.2014.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25068995/