Slc12a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc12a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20961

品系全称

C57BL/6JCya-Slc12a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20496-Slc12a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc12a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 12, member 2
基因别称
9330166H04Rik,BSC2,Nkcc1,mBSC2,mNKCC1,sy-ns
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009194 | Ensembl: ENSMUST00000115366
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~10
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101924Homozygous mutants show variably severe deafness, head-shaking, circling, reduced endolymph secretion, male sterility, growth retardation, hypotension, reduced salivation, delayed ductal outgrowth of mammary epithelium and increased periweaning mortality.
SLC12A2,也称为Na-K-2Cl共转运蛋白1(NKCC1),是一种广泛表达的、对布美他尼敏感的Na+-K+-2Cl-共转运蛋白,参与多种生理功能,如Cl-分泌和细胞体积调节[4]。该蛋白由27个外显子编码,其转录起始位点具有组织特异性,位于启动子区上游约270个碱基对[4]。SLC12A2的5'-侧翼区域含有多个Sp1/GC共有位点和一个假定的转录起始子保守序列[4]。此外,SLC12A2基因存在一个选择性剪接的变异体,主要在脑组织中表达,该变异体缺少编码COOH末端尾部16个氨基酸的外显子21,导致共转运蛋白中唯一的蛋白激酶A共有位点缺失[4]。

SLC12A2基因突变与多种人类疾病相关,如神经发育障碍、听力丧失和上皮细胞中的液体分泌[2]。在神经发育方面,SLC12A2基因突变与神经发育迟缓、智力障碍和双侧非综合征性感觉神经性听力丧失和前庭反应迟钝相关[5]。SLC12A2基因在胎儿脑组织中高表达,特别是在16-18周龄的放射状胶质细胞中,提示其在神经发生中发挥作用[5]。基因共表达分析表明,SLC12A2在16-18周龄的细胞中表达,与活跃的神经发生相关[5]。

在听力丧失方面,SLC12A2基因突变与常染色体显性非综合征性听力障碍相关[7]。SLC12A2基因编码的NKCC1是维持内耳内淋巴离子平衡的关键离子转运蛋白,其突变可能导致内淋巴离子失衡,进而导致听力丧失[7]。SLC12A2基因的选择性剪接外显子21编码的17个氨基酸残基区域在物种间高度保守,并在耳蜗组织中优先表达,提示该区域对转运蛋白活性至关重要[7]。

除了神经发育障碍和听力丧失外,SLC12A2基因突变还与Bartter综合征相关[6]。Bartter综合征是一组常染色体隐性遗传疾病,特征是亨勒环升支的盐转运显著减少或缺失,导致肾盐丢失、低血压、低钾性代谢性碱中毒和高钙尿症,并伴有不同程度的肾结石风险[6]。SLC12A2基因突变导致NKCC1功能丧失,进而导致Bartter综合征的发生[6]。

SLC12A2基因的表达水平与乳腺癌风险相关。一项使用孟德尔随机化方法的研究发现,SLC12A2基因表达在血液中的降低与收缩压的降低相关,但与乳腺癌风险的增加相关[1]。SLC12A2基因表达在血液中的每降低一个标准差,与收缩压降低1.12 mmHg相关,但与乳腺癌风险增加16%相关[1]。此外,SLC12A2基因表达在血液中的降低与雌激素受体阳性乳腺癌风险增加相关[1]。这些发现表明,SLC12A2基因表达的变化可能与抗高血压药物介导的乳腺癌风险变化相关[1]。

SLC12A2基因的表达受到多种因素的影响,包括性别和药物。一项研究发现,抗癫痫药物丙戊酸(VPA)对儿童胶质母细胞瘤细胞中SLC12A2、SLC12A5和SLC5A8共转运蛋白基因表达的影响存在性别差异[3]。VPA处理显著增加了PBT24(男孩)胶质母细胞瘤细胞中SLC12A2的表达,但对SF8628(女孩)细胞没有影响[3]。这些发现表明,SLC12A2基因的表达可能受到性别和药物的影响,进而影响疾病的发生和发展[3]。

综上所述,SLC12A2基因编码的Na-K-2Cl共转运蛋白1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括神经发育、听力维持、盐转运和血压调节。SLC12A2基因突变与多种人类疾病相关,如神经发育障碍、听力丧失、Bartter综合征和乳腺癌。SLC12A2基因的表达受到多种因素的影响,包括性别和药物。深入研究SLC12A2基因的功能和调控机制有助于理解其与疾病发生和发展的关系,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。

参考文献:
1. Zheng, Guoqiao, Chattopadhyay, Subhayan, Sundquist, Jan, Sundquist, Kristina, Ji, Jianguang. 2024. Antihypertensive drug targets and breast cancer risk: a two-sample Mendelian randomization study. In European journal of epidemiology, 39, 535-548. doi:10.1007/s10654-024-01103-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396187/
2. Delpire, Eric, Koumangoye, Rainelli. 2023. NKCC1 in human diseases: is the SLC12A2 gene haploinsufficient? In American journal of physiology. Cell physiology, 325, C385-C390. doi:10.1152/ajpcell.00238.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37399495/
3. Damanskienė, Eligija, Balnytė, Ingrida, Valančiūtė, Angelija, Alonso, Marta Marija, Stakišaitis, Donatas. 2022. Different Effects of Valproic Acid on SLC12A2, SLC12A5 and SLC5A8 Gene Expression in Pediatric Glioblastoma Cells as an Approach to Personalised Therapy. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10050968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35625705/
4. Randall, J, Thorne, T, Delpire, E. . Partial cloning and characterization of Slc12a2: the gene encoding the secretory Na+-K+-2Cl- cotransporter. In The American journal of physiology, 273, C1267-77. doi:10.1152/ajpcell.1997.273.4.C1267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9357771/
5. McNeill, Alisdair, Iovino, Emanuela, Mansard, Luke, Pippucci, Tommaso, Delpire, Eric. . SLC12A2 variants cause a neurodevelopmental disorder or cochleovestibular defect. In Brain : a journal of neurology, 143, 2380-2387. doi:10.1093/brain/awaa176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32658972/
6. Hebert, Steven C. . Bartter syndrome. In Current opinion in nephrology and hypertension, 12, 527-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12920401/
7. Adadey, Samuel M, Schrauwen, Isabelle, Aboagye, Elvis Twumasi, Leal, Suzanne M, Wonkam, Ambroise. 2021. Further confirmation of the association of SLC12A2 with non-syndromic autosomal-dominant hearing impairment. In Journal of human genetics, 66, 1169-1175. doi:10.1038/s10038-021-00954-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34226616/