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Col10a1-KO 基因敲除小鼠

Col10a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Col10a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20960

品系全称

C57BL/6JCya-Col10a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12813-Col10a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Col10a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20960) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type X, alpha 1
基因别称
Col10，Col10a-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009925 | Ensembl: ENSMUST00000105511
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88445Homozygotes for targeted null mutations may exhibit abnormal trabecular bone, thinner growth plate resting zone and articular cartilage, and altered bone content. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit altered B and T cell populations and TH1/TH2responses.
更多信息
Col10a1基因编码X型胶原蛋白α1链，这种蛋白质在软骨细胞肥大分化过程中起着关键作用。X型胶原蛋白是软骨细胞肥大分化的标志，是长骨生长的主要驱动力。Col10a1的表达受多种转录因子调控，包括Stat5a、Mef2a、Runx2和DLX5等。

Stat5a是一种信号传导和转录激活因子，在软骨细胞肥大分化过程中促进Col10a1基因表达。Stat5a与Col10a1启动子/增强子区域的相互作用，增强Col10a1转录活性，从而促进软骨细胞肥大分化[1]。此外，Stat5a还通过上调碱性磷酸酶染色强度和相关肥大标记基因表达，如Runx2，进一步证实其在软骨细胞分化中的作用。

Mef2a是肌细胞增强因子2A，也是Col10a1基因表达的正调控因子。Mef2a与Col10a1增强子区域的相互作用，增强Col10a1基因增强子活性，从而促进Col10a1表达和软骨细胞肥大分化[2]。Mef2a的表达水平在肥大软骨细胞中显著高于增殖软骨细胞，进一步证实其在软骨细胞分化中的重要作用。

Runx2是一种转录因子，对成骨细胞分化和软骨细胞成熟至关重要。Runx2通过诱导Sp7和Wnt信号通路，促进成骨细胞分化和抑制软骨细胞分化。在生长板的不同层次中，Runx2调节Ihh、Col10a1、Spp1、Ibsp、Mmp13和Vegfa的表达，从而影响软骨细胞增殖和分化[3]。Runx2的基因突变或缺失与骨关节炎（OA）的发生发展密切相关，其表达上调可能在OA的发生发展中起重要作用。

DLX5是Distal-less同源框家族成员，参与控制Col10a1基因表达和软骨细胞肥大分化。DLX5与Col10a1增强子区域的直接相互作用，促进Col10a1基因表达和软骨细胞肥大分化，从而在OA的发生发展中发挥作用[5]。DLX5与RUNX2相邻的结合位点位于Col10a1增强子内，表明DLX5可能与RUNX2协同控制Col10a1表达和软骨细胞肥大分化。

此外，Col10a1在肿瘤发生发展中也起着重要作用。Col10a1的表达上调与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，包括肺癌、胃癌和胰腺癌等，并伴有不良预后[4]。Col10a1通过激活多种信号通路，如TGF-β1/Smad、MEK/ERK和粘着斑激酶信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。此外，Col10a1还通过诱导上皮-间质转化和重塑肿瘤组织的细胞外基质，进一步促进肿瘤的发生发展。

总之，Col10a1基因在软骨细胞肥大分化和肿瘤发生发展中起着重要作用。多种转录因子，如Stat5a、Mef2a、Runx2和DLX5等，通过直接与Col10a1增强子区域的相互作用，调控Col10a1基因表达和软骨细胞肥大分化。Col10a1在肿瘤发生发展中也起着重要作用，通过激活多种信号通路和重塑细胞外基质，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。进一步研究Col10a1的调控机制和功能，有助于深入理解软骨细胞肥大分化和肿瘤发生发展的生物学过程，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wu, Xuan, Chen, Chen, Han, Tiaotiao, Qiao, Longwei, Zheng, Qiping. 2023. Stat5a promotes Col10a1 gene expression during chondrocyte hypertrophic differentiation. In American journal of translational research, 15, 4006-4019. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434818/
2. Chen, Chen, Wu, Xuan, Han, Tiaotiao, Qiao, Longwei, Zheng, Qiping. 2023. Mef2a is a positive regulator of Col10a1 gene expression during chondrocyte maturation. In American journal of translational research, 15, 4020-4032. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434855/
3. Komori, Toshihisa. 2018. Runx2, an inducer of osteoblast and chondrocyte differentiation. In Histochemistry and cell biology, 149, 313-323. doi:10.1007/s00418-018-1640-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29356961/
4. Yi, Qiang, Zhu, Gangfeng, Zhu, Weijian, Yang, Kuan, Zhong, Jinghua. 2024. Oncogenic mechanisms of COL10A1 in cancer and clinical challenges (Review). In Oncology reports, 52, . doi:10.3892/or.2024.8821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39392043/
5. Chen, Jinnan, Chen, Fangzhou, Wu, Xuan, Qiao, Longwei, Zheng, Qiping. 2023. DLX5 promotes Col10a1 expression and chondrocyte hypertrophy and is involved in osteoarthritis progression. In Genes & diseases, 10, 2097-2108. doi:10.1016/j.gendis.2022.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37492739/

资料下载

S-KO-20960_6J_12813_Col10a1_Exon 3_strategy.pdf
S-KO-20960_6J_12813_Col10a1_Exon 3_strategy.pdf
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