Pde9a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pde9a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20953

品系全称

C57BL/6JCya-Pde9aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18585-Pde9a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde9a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20953) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 9A
基因别称
PDE9A1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008804 | Ensembl: ENSMUST00000047168
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10~12
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277179Mice homozygous for a null allele exhibit suppressed pressure-overload-induced cardiac pathobiology.
PDE9a,也称为Phosphodiesterase 9A,是一种重要的cGMP特异性酶,广泛表达于多种组织中,并在cGMP依赖性信号通路的激活中发挥关键作用。PDE9a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡、能量代谢、心脏功能以及生殖细胞的成熟等。

在乳制品生产方面,研究表明PDE9a基因与牛奶产量性状有显著关联。在一项全基因组关联研究中,位于PDE9a基因内含子14的一个单核苷酸多态性(SNP)被发现与蛋白质产量显著相关。此外,PDE9a在乳腺组织中高表达,表明其在牛奶产量性状中可能具有重要作用[1]。

在结直肠癌(CRC)的研究中,PDE9a基因也受到了广泛关注。研究表明,PDE9a的表达模式与多种肿瘤和癌变相关,因此PDE9a可能成为不同类型癌变的潜在治疗靶点。在一项研究中,通过分析癌症数据库和生物信息学技术,发现PDE9a的表达在CRC组织中显著下调,且其表达水平与CRC患者的总生存期、无病生存期和疾病特异性生存期呈正相关。此外,PDE9a还与MAPK14信号通路和GUCY1A2相互作用,参与CRC细胞的自噬和增殖过程[2]。

在能量代谢方面,PDE9a基因的缺失与抵抗饮食诱导的肥胖有关。Pde9a基因敲除小鼠表现出能量消耗增加、棕色脂肪组织(BAT)的呼吸能力增强、Ucp1和其他产热基因的表达上调等特征,表明PDE9a在能量代谢和葡萄糖稳态的调节中发挥着重要作用[3]。

在生殖细胞的成熟方面,PDE9a基因在卵母细胞的减数成熟过程中发挥双重作用。研究表明,PDE9a在卵母细胞成熟过程中表达增加,其活性通过水解cGMP来刺激减数成熟。然而,PDE9a的基础水平对于维持卵母细胞的减数静止状态至关重要[4]。

在心脏功能方面,PDE9a基因的表达与心脏肥大和心力衰竭的发生发展密切相关。研究表明,PDE9a的表达在心脏肥大和心力衰竭过程中上调,且PDE9a抑制剂C33(S)可以显著减轻心脏肥大和改善心脏功能,表明PDE9a可能成为心脏疾病治疗的潜在靶点[5]。

此外,PDE9a基因的表达和亚细胞定位在脑组织中随着年龄的增长而发生显著变化。PDE9a mRNA的表达和定位在神经发育过程中发生显著变化,且在衰老的人类海马体中表达上调,表明PDE9a可能在神经退行性疾病的发生发展中发挥作用[6]。

综上所述,PDE9a基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括乳制品生产、癌症发生、能量代谢、心脏功能和生殖细胞的成熟等。PDE9a基因的表达和功能可能受到多种因素的调控,如遗传多态性、表观遗传修饰和环境因素等。深入研究PDE9a基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解其生物学作用和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Shao-Hua, Bi, Xiao-Jun, Xie, Yan, Zhang, Qin, Sun, Dong-Xiao. 2015. Validation of PDE9A Gene Identified in GWAS Showing Strong Association with Milk Production Traits in Chinese Holstein. In International journal of molecular sciences, 16, 26530-42. doi:10.3390/ijms161125976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26556348/
2. Susmi, Tasmina Ferdous, Rahman, Atikur, Khan, Md Moshiur Rahman, Batiha, Gaber El-Saber, Hossain, Mohammad Uzzal. 2021. Prognostic and clinicopathological insights of phosphodiesterase 9A gene as novel biomarker in human colorectal cancer. In BMC cancer, 21, 577. doi:10.1186/s12885-021-08332-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016083/
3. Ceddia, Ryan P, Liu, Dianxin, Shi, Fubiao, Kass, David A, Collins, Sheila. 2021. Increased Energy Expenditure and Protection From Diet-Induced Obesity in Mice Lacking the cGMP-Specific Phosphodiesterase PDE9. In Diabetes, 70, 2823-2836. doi:10.2337/db21-0100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620617/
4. Li, Jianzhen, Bai, Lin, Liu, Zhiquan, Wang, Wenyi. 2020. Dual roles of PDE9a in meiotic maturation of zebrafish oocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 532, 40-46. doi:10.1016/j.bbrc.2020.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32826058/
5. Wang, Pan-Xia, Li, Zhuo-Ming, Cai, Si-Dong, Chen, Shao-Rui, Liu, Pei-Qing. 2017. C33(S), a novel PDE9A inhibitor, protects against rat cardiac hypertrophy through upregulating cGMP signaling. In Acta pharmacologica Sinica, 38, 1257-1268. doi:10.1038/aps.2017.38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28649129/
6. Patel, Neema S, Klett, Jennifer, Pilarzyk, Katy, Menniti, Frank S, Kelly, Michy P. 2018. Identification of new PDE9A isoforms and how their expression and subcellular compartmentalization in the brain change across the life span. In Neurobiology of aging, 65, 217-234. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.01.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29505961/